Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy cd

Analiza próbek krwi obwodowej ujawniła przeważnie populację męską (dawcy): 50 komórek T, 94% mężczyzn i 6% kobiet; 50 komórek B, 98% to mężczyźni, a 2% to kobiety; z 50 granulocytów, 100% stanowili mężczyźni; i 50 komórek naturalnych zabójców, 100% to mężczyźni (Figura 1). Łącznie 190 posortowanych komórek krwi obwodowej oceniano dodatkowo w dniu 417 po transplantacji, a 250 komórek oceniano w dniu po transplantacji 492 (2 miesiące po zaprzestaniu leczenia immunosupresyjnego); wszystkie te komórki były płci męskiej. Te wyniki sugerują, że hemoliza była spowodowana wytwarzaniem przeciwciał przez resztkowe limfocyty B u biorcy przeciwko wszczepionym komórkom erytroidalnym od dawcy. Następnie rozważano wybór między dwiema opcjami terapeutycznymi: zastosowanie rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, które zubożyłoby wszystkie komórki B (zarówno komórki gospodarza, jak i dawcy) lub wycofanie całej terapii immunosupresyjnej, aby umożliwić pełne wszczepienie. Podjęto decyzję o wycofaniu terapii immunosupresyjnej.
Czternaście miesięcy po transplantacji (4 miesiące po wystąpieniu niedokrwistości hemolitycznej), cyklosporynę przerwano, a dawkę prednizonu powoli zmniejszano w ciągu 3 miesięcy. Poziom hemoglobiny pozostawał stabilny bez transfuzji, a liczba retikulocytów powróciła do normy, podczas gdy bezpośredni test antyglobulinowy pozostawał słabo pozytywny aż do 28 miesięcy później.
Pacjentka pozostaje dobrze 5 lat po transplantacji. Nie otrzymała żadnej immunosupresyjnej terapii przez 4 lata, a wyniki jej testów czynności wątroby są prawidłowe. Nie wykonano powtórnej biopsji wątroby, ponieważ nie została ona wskazana klinicznie.
Pacjent nigdy nie miał żadnych objawów dermatologicznych lub żołądkowo-jelitowych, które sugerowałyby chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi. Powtórzone badania wykazały konwersję jej krwi obwodowej na HLA dawcy: A34,68; B50,76; DR4,13. Ponadto utrata odpowiedzi przeciwciał na odrę i świnkę wystąpiła po odstawieniu całej terapii immunosupresyjnej pomimo normalnego poziomu przeciwciał przed przeszczepieniem, wymagając ponownego szczepienia standardowymi szczepionkami. Normalne odpowiedzi przeciwciał na odrę, świnkę i różyczkę przywrócono po ponownym szczepieniu.
Rycina 2. Rycina 2. Analiza cytometrii przepływowej krwi obwodowej pacjenta. Panel A pokazuje wartości procentowe podwójnie ujemnych komórek T CD4 + i CD8 + w populacji komórek T CD3 +. Panel B pokazuje wartości procentowe komórek CD45RA + i CD45RO + całkowitej liczby limfocytów T CD4 +. W obu panelach wykres I pokazuje wartości procentowe 3 lata po transplantacji, wykres II pokazuje wartości procentowe 5 lat po transplantacji, wykres III pokazuje wartości procentowe związane z dawcą, a wykres IV pokazuje wartości procentowe związane z osobą trzecią.
Limfocyty T pacjenta limfocytów CD4 i CD8, komórki B i komórki naturalnych zabójców są teraz normalne. Analiza jej krwi obwodowej wykazała głównie naiwną populację CD4 eksprymującą CD45RA (Figury 2A i 2B).
Rysunek 3. Rysunek 3. Analiza kółek wycięcia receptora komórek T. Pomiar DNA krążących wycinków komórek T (TREC) w krwi obwodowej przeprowadzono za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym
[więcej w: choroby genetyczne człowieka, protezy acetalowe, urazy klatki piersiowej ]

Powiązane tematy z artykułem: choroby genetyczne człowieka protezy acetalowe urazy klatki piersiowej