Endopeptydaza IgG u wysoce uczulonych pacjentów poddawanych przeszczepowi ad 9

Tak więc przeciwciało wydaje się być przeciwciałem nieHLA, które nie może być przecięte przez IdeS. Zdarzenia niepożądane
Możliwość poważnych powikłań infekcyjnych związanych z leczeniem IdeS była przewidywana. Dane uzyskane od zdrowych ochotników w badaniu 1. fazy19 nie wykazały sygnału o zwiększonej częstości infekcji po infuzji produktu IdeS. W kohorcie amerykańskiej nie zaobserwowaliśmy znaczących powikłań zakaźnych. Pacjenci byli monitorowani co miesiąc pod kątem wirusa cytomegalii, wirusa Epsteina-Barr, wirusa poliomawirusa typu BK i wiremii JC, przy braku pacjentów z dodatnim wynikiem.
Tabela 2. Tabela 2. Poważne zdarzenia niepożądane i ich związek z ideami. Pełne streszczenie poważnych zdarzeń niepożądanych przedstawiono w Tabeli 2. W badaniu tym nie odnotowano zgonów. Łącznie 38 poważnych działań niepożądanych obserwowano u 15 pacjentów; 5 z tych wydarzeń zostało uznanych przez badaczy za możliwe do przypisania IdeS. Było 13 powikłań zakaźnych, które ogólnie odpowiedziały na leczenie. Jednak w badaniu szwedzkim pacjent miał przedłużoną wiremię parwowirusa B19, a cierpiał na trwałe bóle mięśni po infuzji produktu IdeS.
Dyskusja
Dane w tym badaniu pokazują znaczące obniżenie poziomów alloprzeciwciał HLA IgG i przeciwciał swoistych wobec dawcy po leczeniu IdeS. Redukcja lub eliminacja przeciwciał swoistych dla dawcy pozwoliła na pomyślny przeszczep u 24 z 25 pacjentów. Pojedyncza utrata aloprzeszczepu była spowodowana nadostrym odrzuceniem u pacjenta, który wydawał się mieć przeciwciało inne niż HLA. Wyniki leczenia pacjentów leczonych produktem IdeS w dwóch kohortach były dobre, w tym podobne przeżycie przeszczepu i całkowity czas przeżycia u pacjentów, czynność nerek i częstość odrzucania z udziałem przeciwciał w okresie do 1,5 roku po transplantacji.
Prawie 50 lat temu Terasaki i Russell i współpracownicy zidentyfikowali alloprzeciwciała jako główne bariery immunologiczne w skutecznym przeszczepianiu i przeżywalności przeszczepu.24,25 Pomimo postępów w desensytyzacji, skuteczne usuwanie patogennych przeciwciał HLA jest nadal znacznym wyzwaniem medycznym.20,26
W 2002 r. Odkryto i oczyszczono z S. pyogenes proteazę cysteinową IdeS, która ma wyjątkową swoistość wobec IgG i jest silnym czynnikiem wirulencji wytwarzanym przez S. pyogenes, ponieważ usunięcie regionu Fc z IgG gospodarza zasadniczo ablates odporność humoralna, ponieważ rozszczepione IgG nie może już aktywować dopełniacza ani pośredniczyć w cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.29,30 Zatem inaktywacja szlaków efektorowych za pośrednictwem IgG przez IdeS może pomóc w zapobieganiu urazom allogenicznym za pośrednictwem przeciwciał. IdeS rozszczepia również receptory komórek B z krążących komórek B, co powoduje hamowanie specyficznych dla antygenu odpowiedzi limfocytów B w warunkach in vitro. 29 Przedstawione tu dane potwierdzają hipotezę, że IdeS może zmniejszać lub eliminować przeciwciała swoiste dla dawcy, co może ułatwić przeszczepienie od dawcy niekompatybilnego z HLA bez ryzyka wczesnego odrzucenia z udziałem przeciwciał. Nasze dane należy interpretować ostrożnie, ponieważ tylko niewielka liczba wysoce uczulonych pacjentów została włączona do naszego badania, a IdeS nie zajmuje się ryzykiem ponownego pojawienia się przeciwciał specyficznych dla dawcy. Zastosowanie dożylnej immunoglobuliny i rytuksymabu po przeszczepie prawdopodobnie w pewnym stopniu zapobiega reakcjom przeciwciał swoistych dla dawcy.
Główną zaletą tego badania jest wykazanie stałej zdolności IdeS do zmniejszania lub eliminowania przeciwciał swoistych dla dawcy do poziomu umożliwiającego przeszczep nerki od niekompatybilnego dawcy HLA. Główne ograniczenia tego badania obejmują niewielką liczbę pacjentów i nieco inne protokoły, które były stosowane w zaangażowanych ośrodkach. Przedstawiono większe, wieloośrodkowe próby.
Podsumowując, podawanie IdeS przed przeszczepem u pacjentów z bardzo wysokim poziomem uczuleń okazało się skuteczne jako sposób zmniejszania lub eliminowania przeciwciał specyficznych dla dawcy, strategii, która może poprawić wskaźniki transplantacji wśród pacjentów z niezgodnością HLA.
[hasła pokrewne: anatomia palpacyjna, leczenie endometriozy, wyposażenie stajni ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna leczenie endometriozy wyposażenie stajni