Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej czesc 4

Charakterystykę demograficzną i kliniczną badanej populacji według statusu wariantowego przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Najczęściej obserwowanymi wariantami utraty funkcji ANGPTL3 były p.Ser17Ter (u 21 osób), które wcześniej opisano w celu segregacji z połączoną hipolipidemią w badaniach rodzinnych14,16; p.Asn121fs (u 91 osób), które wcześniej obserwowano w próbce populacji i związane ze zmniejszonym poziomem cholesterolu LDL16; oraz nowatorski rzadki wariant insercji lub delecji do zmiany ramek w pozycji 147 (p.Asn147fs, w 52 osobach). Wariant regionu splicingowego, c.495 + 6T . C, zidentyfikowano u 57 osób i stwierdzono, że jest on związany ze zmniejszonym stężeniem białka ANGPTL3, podobnym do innych wariantów utraty funkcji; w związku z tym została uwzględniona we wszystkich analizach utraty funkcji. W sumie 246 osób było heterozygotycznych pod względem wariantów utraty funkcji, co odpowiada całkowitej częstotliwości nosicielstwa wynoszącej na 237 uczestników badania DiscovEHR o pochodzeniu europejskim. Zgodnie z oczekiwaniami, biorąc pod uwagę częstości alleli, nie znaleźliśmy homozygot ani heterozygotów złożonych.
Ryc. 1. Ryciny 1. Warianty utraty mocy w ANGPTL3 i poziomy lipidów u ludzi. Górna część diagramu pokazuje organizację białka ANGPTL3, które ma długość 460 aminokwasów. Sekcje funkcjonalne białka zaznaczono w różnych kolorach i wytyczono liniami oznaczonymi tak, aby pokazać numerację sekwencji aminokwasów dla każdej sekcji. Poniżej diagramu białkowego poszczególne warianty sekwencji białek są wymienione w kolejności ich pozycji w białku. Poniżej wariantów sekwencji białka znajdują się wykresy stężenia ANGPTL3 i poziomów lipidów. Czerwone linie oznaczają medianę dla każdego poziomu spośród wszystkich nośników wariantów utraty funkcji. Każdy punkt reprezentuje wartość cechy dla pojedynczego nośnika wariantu utraty funkcji określonego powyżej każdego pudełka. Niebieska linia wskazuje medianę dla każdej cechy dla wszystkich osób zsekwencjonowanych, które nie posiadają wariantu utraty funkcji w ANGPTL3. Aby przeliczyć wartości dla cholesterolu na milimole na litr, pomnóż przez 0,02586. Aby przeliczyć wartości dla trójglicerydów na milimole na litr, należy pomnożyć przez 0,01129. HDL oznacza lipoproteiny o dużej gęstości, lipoproteiny o niskiej gęstości LDL i peptyd sygnałowy SP.
Mediana stężenia białka ANGPTL3 wśród 125 nośników wariantów utraty funkcji wynosiła 50 ng na mililitr (zakres międzyrocznowy, 38 do 62), a wśród 53 dopasowanych nosicieli nie było 99 ng na mililitr (zakres międzykwartylowy, od 80 do 127) (P = 9,4 x 10-16 według testu U Manna-Whitneya). Liczebność białka według allelu pokazano na rycinie 1.
Warianty strat w ANGPTL3, poziom lipidów i choroba wieńcowa
Tabela 1. Tabela 1. Związki pomiędzy ANGPTL3 Przewidywane warianty utraty funkcji i poziomy lipidów w uczestnikach badania DiscovEHR. Przeprowadziliśmy testy powiązania między wariantami utraty funkcji (zarówno pojedynczo, jak i agregowanymi w stosunku do ANGPTL3) i medianą pomiarów stężenia lipidów w osoczu w surowicy. do 45.226 osób w badaniu DiscovEHR, które udokumentowały poziomy lipidów w elektronicznym rejestrze zdrowia (Tabela i Rysunek oraz Tabele S5 i S6 w Dodatku uzupełniającym)
[hasła pokrewne: Fordanserki, leczenie łysienia, leczenie uzależnień ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki leczenie łysienia leczenie uzależnień