HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 6

Pre oznacza preransplantację. Testy dla funkcji pośredniczonych przez limfocyty T CD8 + i CD4 + przeprowadzono, gdy dostępna była wystarczająca liczba komórek T krwi obwodowej. Testy te wykazały wzorce zgodne ze swoistą niereagowalnością na antygeny dawcy w limfolizie komórkowej (CD8 +) (Figura 2A) i reakcjach mieszanych limfocytów (CD4 +) (Figura 2B).
Poziomy mRNA w intronach
Poziomy mRNA dla czynnika transkrypcji FOXP3, markera dla regulatorowych komórek T, 19 i dla cytotoksycznego granzymu B białka białkowego (uwalnianego przez limfocyty T CD8 +) mierzono w 23 próbkach biopsji allogenicznej nerki. Sześć z tych próbek uzyskano od czterech pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia immunosupresyjnego (stabilna grupa bez IS), osiem uzyskano od ośmiu pacjentów ze stabilną funkcją alloprzeszczepu nerkowego i normalnych próbek biopsji protokolarnych podczas leczenia podtrzymującego immunosupresyjnego ( takrolimus i mykofenolan mofetylu) (grupa stabilna z IS), pięć uzyskano od pięciu normalnych dawców nerek (grupa zdrowych nerek), a cztery uzyskano od pacjentów z ostrym odrzuceniem potwierdzonym biopsją (grupa ostrego odrzucenia) .
Poziomy wewnątrzcząsteczkowe mRNA FOXP3 były około sześć razy wyższe w stabilnej grupie wolnej od IS niż w grupie stabilnej z IS, podczas gdy poziomy mRNA granzymu B były podobne w dwóch grupach (Figura 2C). Średnie poziomy mRNA dla granzymu B i FOXP3 były najwyższe w grupie ostrego odrzucenia, a najniższe w grupie zdrowych nerek (dodatkowe dane znajdują się w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
Na podstawie hipotezy Starzla i Demetris20 dotyczącej wzajemnej zależności między chimeryzmem a tolerancją, podjęto już próby indukowania tolerancji alloprzeszczepu w transplantacji nerki klinicznej poprzez podawanie szpiku kostnego dawcy do biorców przeszczepów narządów litych poddanych konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej.21,22 To podejście jednak doprowadziło do bardzo niskiego poziomu chimeryzmu, ogólnie wykrywalnego jedynie za pomocą PCR, a późniejsze wycofanie terapii immunosupresyjnej rzadko było osiągane. Podjęto próbę przeszczepienia nerki i przeszczepu szpiku kostnego za pomocą kondycjonowania z całkowitym napromieniowaniem limfoidalnym przez Millana i współpracowników5; przejściowy mieszany chimeryzm opracowany u trzech z czterech biorców, ale odrzucenie nastąpiło, gdy podjęto próbę wycofania terapii immunosupresyjnej.
W tym badaniu połączonego niedopasowanego transplantacji szpiku kostnego i przeszczepu nerek u pięciu pacjentów byliśmy w stanie przerwać leczenie immunosupresyjne u czterech pacjentów i zachowali przeszczep i utrzymywali stabilną czynność nerek przez 2,0 do 5,3 roku po przeszczepie (tj. 1,2 do 4,6 lat po całkowitym zakończeniu leczenia immunosupresyjnego).
Mechanizm odpowiedzialny za stabilną funkcję przeszczepu bez egzogennej terapii immunosupresyjnej u tych czterech biorców pozostaje przedmiotem badań. W badaniach na myszach tolerancja immunologiczna następująca po indukcji chimeryzmu przez przeszczepienie szpiku kostnego była związana z eliminacją komórek grasicy, które są reaktywne względem antygenu dawcy (zwane delecją centralną )
[przypisy: Psychoterapia leczenie depresji Warszawa, Lekarze Warszawa, leczenie niepłodności ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie niepłodności Lekarze Warszawa Psychoterapia leczenie depresji Warszawa