HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 7

Specyficzna utrata reaktywności in vitro komórek T biorcy w stosunku do komórek dawcy u wszystkich tych czterech pacjentów (ryc. 2A i 2B) jest zgodna z tym mechanizmem, ale możliwe są również inne mechanizmy. W przeciwieństwie do stałego chimeryzmu, który można osiągnąć przy zastosowaniu schematów niemonozależnych u pacjentów ze złośliwymi chorobami lub innymi chorobami, chimeryzm wykrywany u małp10,12,13 oraz u opisywanych tu biorców był przejściowy. Chociaż kondycjonowanie niemięśniowe osiągnęło długoterminowy chimeryzm, gdy zostało użyte w leczeniu złośliwych warunków hematologicznych u ludzi, ten rodzaj kondycjonowania był ogólnie dostępny tylko dla dopasowanych do HLA kombinacji dawcy-biorcy, ponieważ choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi było głównym ograniczeniem w stosowaniu niedopasowanych dawców HLA. W niniejszym badaniu przejściowy chimeryzm został osiągnięty bez rozwoju choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, pomimo niedopasowania HLA między dawcą a biorcą.
Dowody z naszych badań na małpach12 sugerują, że mechanizm tolerancji może przestawić się z centralnej delecji na mechanizm obwodowy, który może obejmować limfocyty T regulatorowe. Po tym przełączeniu allograft nerkowy może być niezbędny do utrzymania stanu tolerancji.23 Wysoki poziom FOXP3 +, markera regulatorowych komórek T, bez współistniejącej odpowiedzi zapalnej (jak wskazuje zmniejszona ekspresja granzymu B) w alloprzeszczepach nerek ci pacjenci sugerują taki mechanizm regulacyjny i mogą one wskazywać na aktywne zaangażowanie regulacyjnych limfocytów T wewnątrzszczepu dla utrzymania niewrażliwości, jak wykazano na myszach.
Nie przewidzieliśmy wczesnego opracowania przeciwciał przeciwidonowych, ponieważ wszyscy pacjenci początkowo otrzymywali schematy podtrzymujące, które hamują limfocyty T, a ponieważ wytwarzanie przeciwciał anty-HLA jest uważane za odpowiedź zależną od komórek T. 25. Ta komplikacja nie była obserwowane w naszych badaniach z udziałem naczelnych innych niż człowiek, 10 oraz u pacjentów z identycznymi HLA, leczonych wcześniejszym nieobiektywnym schematem leczenia szpiczaka mnogiego.16 W wyniku tego odkrycia oraz z powodu możliwości aktywacji komórek B podczas zespołu przecieku naczyń włosowatych , które wystąpiły podczas drugiego tygodnia po transplantacji u wszystkich pacjentów, zmodyfikowaliśmy protokół tak, aby obejmował deplecację limfocytów B przy użyciu rytuksymabu przed procedurami transplantacyjnymi. Ponieważ zespół przecieku kapilarnego zwykle jest odwracany przez kortykosteroidy, 26 dodaliśmy krótki cykl kortykosteroidów w okresie po transplantacji.
Czwarty pacjent miał niskie miano przeciwciał HLA klasy II w 2 miesiące po całkowitym odstawieniu leków immunosupresyjnych, a w alloprzeszczepie stwierdzono złogi C4d, z segmentarną duplikacją błony podstawnej kłębuszkowej w niektórych kłębuszkach nerkowych (patrz Fig. w Dodatku Dodatek). Kliniczne znaczenie depozycji C4d przy braku innych dowodów odrzucenia pozostaje niejasne.27,28 Ponieważ niewielkie zmiany histologiczne u tego pacjenta nie postępują i nie ma innych dowodów odrzucenia, wybraliśmy podejście czujnego czekania. Nasze obserwacje pokazują, że stabilna funkcja przeszczepu po planowym, całkowitym wycofaniu leków immunosupresyjnych jest wykonalna u biorców niedopasowanych przeszczepów HLA.
[hasła pokrewne: leczenie niepłodności, Fordanserki, agencja hostess ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja hostess Fordanserki leczenie niepłodności