HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji

Pięciu pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymało połączone przeszczepy szpiku kostnego i nerki z niedoborów HLA u pojedynczych żywych pokrewnych dawców, z zastosowaniem niemikloablacyjnego schematu preparatywnego. Przejściowy chimeryzm i odwracalny zespół przecieku kapilarnego rozwinęły się u wszystkich biorców. Nieodwracalne odrzucenie humoralne wystąpiło u jednego pacjenta. U pozostałych czterech pacjentów możliwe było przerwanie leczenia immunosupresyjnego od 9 do 14 miesięcy po transplantacji, a czynność nerek pozostała stabilna przez 2,0 do 5,3 roku od przeszczepienia. Komórki T od tych czterech biorców, testowane in vitro, wykazywały niespecyficzną zależność od dawcy i próbki z biopsji alloprzeszczepów, uzyskane po odstawieniu terapii immunosupresyjnej, były wysokie poziomy mRNA RNA (mRNA) P3 (FOXP3), ale nie mRNA granzymu B .
Wprowadzenie
Długoterminowe wyniki przeszczepiania narządów pozostają niezadowalające, głównie z powodu przewlekłego odrzucenia i powikłań związanych z lekami immunosupresyjnymi.1,2 Tolerancja immunologiczna, którą osiągnięto w modelach zwierzęcych, może stanowić środek do uniknięcia obu tych problemów. Jednak wyniki prób rozszerzenia badań ze zwierząt laboratoryjnych na ludzi rozczarowały3-7
Tolerancja alloprzeszczepów została wywołana u myszy8 i większych zwierząt9, najpierw przesyłając krwiotwórcze komórki macierzyste od przyszłego dawcy do biorcy, tworząc w ten sposób chimerę limfohematopoetyczną, w której współistnieją hematopoeza dawcy i biorcy ( mieszana chimera ). Stosując niemieloablacyjny tryb okołooperacyjny, byliśmy w stanie indukować mieszany chimeryzm i tolerancję alloprzeszczepów nerkowych u małp z małpami makaka jawajskiego o dużym układzie zgodności tkankowej10-13. Następnie, wykazaliśmy kliniczną wykonalność tego podejścia u biorców dopasowanych do HLA nerek. 14-16 Rozszerzyliśmy naszą pracę o niezgodne z HLA kombinacje dawcy-biorcy, i tutaj przedstawiamy stabilną funkcję aloprzeszczepu nerkowego przez 2,0 do 5,3 roku po całkowitym wycofaniu leków immunosupresyjnych u czterech biorców.
Metody
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjenta i wyniki badań laboratoryjnych. W badaniu wzięło udział pięciu pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, w wieku od 22 do 46 lat. Wszyscy mieli rodzica lub rodzeństwa dawców, którzy byli niedopasowani pod względem jednego haplotypu HLA (Tabela 1). (Szczegółowe typy HLA znajdują się w Tabeli dodatku dodatkowego, dostępnej wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org).
Regeneracja
Schemat kondycjonowania składał się z 60 mg cyklofosfamidu na kilogram masy ciała na dzień, podawanego dożylnie w dniach -5 i -4 w odniesieniu do przeszczepu; 0,6 mg na kilogram na dawkę humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-CD2 (MEDI 507, MedImmune) w dniach -1, 0 i (po dawce testowej 0,1 mg na kilogram w dniu -2); i 5 mg cyklosporyny A (Novartis Pharmaceuticals) na kilogram dożylnie i napromieniowania grasicy (700 cGy) w dniu -1. Hemodializę wykonano przed i 14 godzin po podaniu każdej dawki cyklofosfamidu. Po transplantacji nerki następowała dożylna infuzja szpiku kostnego dawcy
[przypisy: fluoryzacja zębów cena, vitamarin, medyk rzeszów medycyna pracy ]

Powiązane tematy z artykułem: fluoryzacja zębów cena medyk rzeszów medycyna pracy vitamarin