Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad

Tutaj podajemy wyniki z AURA3. Metody
Pacjenci Trial
Kwalifikujący się pacjenci, którzy byli badani w 126 ośrodkach próbnych od sierpnia 2014 r. Do września 2015 r., Mieli histologiczne lub cytologiczne dowody na zaawansowanego miejscowo lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca i progresji choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii. Konieczna była udokumentowana obecność mutacji EGFR i centralne potwierdzenie wariantu T790M w teście mutacji EGF cobas (Roche Molecular Systems) po pierwszej linii leczenia EGFR-TKI. Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do dostarczenia próbki krwi podczas badań przesiewowych w celu przetestowania T790M w DNA nowotworu krążącego w osoczu (ctDNA) w teście mutacji EGF cobas, wersja 2. Pacjenci ze stabilnymi, bezobjawowymi przerzutami OUN, którzy nie byli leczeni glukokortykoidami co najmniej Na 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku próbnego zakwalifikowano się do włączenia. Pełne kryteria kwalifikowalności podano w protokole próbnym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Projekt i leczenie próbne
Pacjentów stratyfikowano zgodnie z rasą azjatycką lub nieazjatycką i losowo przydzielano w stosunku 2: do otrzymywania doustnego osimertinibu (w dawce 80 mg raz na dobę) lub dożylnego pemetreksedu (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus karboplatyna (powierzchnia docelowa pod krzywą 5 [AUC5]) lub cisplatyna (75 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach. Pacjenci bez progresji choroby po czterech cyklach terapii platyną i pemetreksedem (grupa platynowo-pemetreksedowa) mogli kontynuować leczenie pemetreksedem zgodnie z zatwierdzoną etykietą.
Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnych działań niepożądanych lub prośby pacjenta lub lekarza o zaprzestanie leczenia. Pacjenci mogliby otrzymać leczenie próbne poza punkt progresji choroby (jak zdefiniowano zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych [RECIST], wersja 1.1), o ile otrzymywali korzyści kliniczne, jak ocenił badacz.
Zgodnie z poprawką do protokołu z 22 grudnia 2014 r., Pacjenci, którzy zostali przydzieleni do otrzymania platynowo-pemetreksedu, mogli przejść do grupy osimertinibu po obiektywnym postępie choroby, zgodnie z oceną badacza i potwierdzoną przez ślepe niezależne badanie centralne. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę przed badaniem.
Trial Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności był czas przeżycia bez progresji ustalony na podstawie ocen badacza, zgodnie z RECIST, wersja 1.1. Przeprowadzono analizę wrażliwości przeżycia wolnego od progresji za pomocą ślepej niezależnej oceny centralnej. Drugorzędne cele obejmowały wskaźnik odpowiedzi według oceny badacza, czasu trwania odpowiedzi, szybkości kontroli choroby, kurczenia się nowotworu, całkowitego czasu przeżycia, wyników zgłaszanych przez pacjenta oraz profili bezpieczeństwa i efektów ubocznych. Wstępnie zdefiniowane analizy podgrup obejmowały czas przeżycia wolnego od progresji i wskaźnik odpowiedzi u pacjentów, u których status EGFR T790M ustalono za pomocą testu ctDNA osocza i wśród osób z przerzutami OUN.
Oceny
Wykonaliśmy wyjściową ocenę guza w ciągu 28 dni po rozpoczęciu randomizowanego leczenia, a kolejne oceny dokonywano co 6 tygodni do momentu obiektywnej progresji choroby.
[więcej w: alkoholizm, laparoskopia endometrioza, leczenie endometriozy ]

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm laparoskopia endometrioza leczenie endometriozy