Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M

Osimertinib jest inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI), który jest selektywny zarówno pod względem uwrażliwienia na EGFR-TKI, jak i mutacji oporności T790M u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Skuteczność osimertinibu w porównaniu z terapią opartą na platynie i pemetreksedem u takich pacjentów nie jest znana. Metody
W tej randomizowanej, międzynarodowej, otwartej próbie trzeciej fazy, przypisaliśmy 419 pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim T790M, którzy mieli progresję choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii, w stosunku 2: do doustnego podawania ozymertynibu (w dawce 80 mg raz na dobę) lub dożylnego pemetreksedu (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus karboplatyna (docelowa powierzchnia pod krzywą, 5 [AUC5]) lub cisplatyna (75 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach; dopuszczono pemetreksed. U wszystkich pacjentów choroba rozwinęła się podczas przyjmowania pierwszego rzutu terapii EGFR-TKI. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane przez badacza.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji była znacznie dłuższa w przypadku ozymertynibu niż w przypadku leczenia platyną i pemetreksedu (10,1 miesiąca w porównaniu z 4,4 miesiąca, współczynnik ryzyka 0,30, 95% przedział ufności [CI], 0,23 do 0,41, p <0,001). Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi był znacznie lepszy w przypadku Ozymertynibu (71%, 95% CI, 65 do 76) niż w przypadku leczenia platyną i pemetreksedu (31%, 95% CI, 24 do 40) (iloraz szans dla obiektywnej odpowiedzi, 5,39; CI, 3,47 do 8,48, P <0,001). Wśród 144 pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) średni czas przeżycia wolnego od progresji był dłuższy u pacjentów otrzymujących ozymertinib niż u pacjentów otrzymujących terapię platyną i pemetreksed (8,5 miesiąca w porównaniu do 4,2 miesiąca, współczynnik ryzyka, 0,32; % CI, 0,21 do 0,49). Odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub wyższego był niższy w przypadku ozymertynibu (23%) niż w przypadku leczenia platyną i pemetreksedu (47%).
Wnioski
Osimertinib miał znacznie większą skuteczność niż leczenie platyną i pemetreksedem u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim T790M (w tym z przerzutami OUN), u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia EGFR-TKI w pierwszej linii. (Finansowane przez AstraZeneca; numer AURA3 ClinicalTrials.gov, NCT02151981.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Test AURA3
02:20
Wśród pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc ze zmutowanym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR (TKI) są standardową terapią pierwszego rzutu.1-4 Pomimo wysokich odsetków odpowiedzi nowotworów z pierwszorzędowym EGFR -TKI, choroba postępuje u większości pacjentów po 9 do 13 miesiącach leczenia.5-12 W momencie progresji około 60% pacjentów (niezależnie od rasy lub pochodzenia etnicznego) ma mutację punktową p.Thr790Met (T790M) w genie kodującym EGFR.13-16 Obecność wariantu T790M zmniejsza wiązanie EGK-TKI pierwszej generacji lub drugiej EGFR z kieszenią EGFR wiążącą ATP, tym samym redukując hamowane przez EGFR-TKI hamowanie downstreamu sygnalizacja i potencjalnie prowadząca do progresji choroby.17-19
Osimertinib jest doustnym, nieodwracalnym EGFR-TKI, który jest selektywny zarówno pod względem mutacji oporności na EGFR jak i T790M z aktywnością w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). 19-21 W komponencie fazy AURA, badanie fazy 1/2 (ClinicalTrials. liczba gov, NCT01802632), obiektywny wskaźnik odpowiedzi dla ozymertynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca dodatnim od T790M wynosił 61%; mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 9,6 miesięcy.22 Te wyniki potwierdzono w zbiorczej analizie dwóch kolejnych badań fazy 2. osimertinibu (w dawce 80 mg raz na dobę) u 411 pacjentów z niedrobnokomórkowym niedoborem T790M. rak płuca, w którym odsetek odpowiedzi wynosił 66% na podstawie ślepej niezależnej oceny centralnej, a mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 11,0 miesięcy.23 Na podstawie tych wyników, Food and Drug Administration zatwierdziło Ospertinib pod nazwą Breakthrough Therapy Assation Program.24 Przeprowadzono potwierdzające, randomizowane, otwarte, międzynarodowe, badanie fazy 3 (AURA3) w celu wykazania wyższości osimertinibu w porównaniu z terapią platyną i pemetreksedem (po którym następowała opcjonalna konserwacja pemetreksedu) jako standardową opieką dla pacjentów z centralnie potwierdzonym T790M -pozytywny zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca po terapii EGFR-TKI pierwszego rzutu
[więcej w: firma zbrojarska, wyposażenie stajni, alkoholizm leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: alkoholizm leczenie firma zbrojarska wyposażenie stajni