Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 6

Podobne stwierdzenie zaobserwowano w podgrupie pacjentów ze stanem dodatnim T790M zarówno w analizie nowotworu, jak i osocza (89 z 116 pacjentów [77%] vs. 22 z 56 pacjentów [39%], iloraz szans, 4,96, 95% CI, 2,49 do 10,15; P <0,001). Wśród pacjentów, którzy mieli odpowiedź na leczenie w momencie odcięcia danych, progresję choroby lub zgon odnotowano u 88 z 197 pacjentów (45%) w grupie otrzymującej ozymertynib iu 36 z 44 pacjentów (82%) w grupie otrzymującej platynę-pemetreksed Grupa. Na podstawie oceny badacza średni czas odpowiedzi wynosił 9,7 miesiąca (95% CI, 8,3 do 11,6) w grupie otrzymującej ozymertynib i 4,1 miesiąca (95% CI, 3,0 do 5,6) w grupie otrzymującej platynę i pemetreksed. Dane dotyczące najlepszej zmiany procentowej od wartości wyjściowych w docelowych zmianach przedstawiono na rysunku S4 w dodatkowym dodatku. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 6

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 5

Szacowany odsetek pacjentów żyjących bez progresji po 6 miesiącach wynosił 69% (95% CI, 63 do 74) w grupie otrzymującej ozymertynib i 37% (95% CI, 29 do 45) w grupie otrzymującej platynę i pemetreksed; po 12 miesiącach proporcje wynosiły odpowiednio 44% (95% CI, 37 do 51) i 10% (95% CI, 5 do 17). Czas przeżycia wolnego od progresji według ślepej niezależnej centralnej oceny był zgodny z czasem trwania badania ocenianym przez badacza, z medianą 11,0 miesięcy w porównaniu do 4,2 miesiąca (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,28, 95% CI, 0,20 do 0,38, P <0,001). . (Dodatkowe szczegóły znajdują się w części Dodatkowych wyników w dodatkowym dodatku.) Ryc. 2. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 5

Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej czesc 4

Charakterystykę demograficzną i kliniczną badanej populacji według statusu wariantowego przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Najczęściej obserwowanymi wariantami utraty funkcji ANGPTL3 były p.Ser17Ter (u 21 osób), które wcześniej opisano w celu segregacji z połączoną hipolipidemią w badaniach rodzinnych14,16; p.Asn121fs (u 91 osób), które wcześniej obserwowano w próbce populacji i związane ze zmniejszonym poziomem cholesterolu LDL16; oraz nowatorski rzadki wariant insercji lub delecji do zmiany ramek w pozycji 147 (p.Asn147fs, w 52 osobach). Wariant regionu splicingowego, c.495 + 6T . C, zidentyfikowano u 57 osób i stwierdzono, że jest on związany ze zmniejszonym stężeniem białka ANGPTL3, podobnym do innych wariantów utraty funkcji; w związku z tym została uwzględniona we wszystkich analizach utraty funkcji. W sumie 246 osób było heterozygotycznych pod względem wariantów utraty funkcji, co odpowiada całkowitej częstotliwości nosicielstwa wynoszącej na 237 uczestników badania DiscovEHR o pochodzeniu europejskim. Czytaj dalej Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej czesc 4

Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd

Myszy, u których rozwinęła się mysia odpowiedź przeciw ludzkiemu przeciwciału były wyłączone (patrz Dodatek dodatkowy). Po 13 tygodniach myszy poddano eutanazji i zmierzono rozwój miażdżycy w korzeniu aorty (15 myszy na grupę), jak opisano w dodatkowym dodatku. Badanie przeprowadzono w TNO Metabolic Health Research (Holandia). Wszystkie eksperymenty z udziałem zwierząt zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt Holenderskiej Organizacji Stosowanych Badań Naukowych. Czytaj dalej Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd