HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

Po 92 dniu nie wykryto odkładania C4d i nie stwierdzono nacieków i minimalnego zwłóknienia w próbce biopsyjnej uzyskanej w 1087 dniu (Figura 1B). Pacjent 3 był 39-letnim mężczyzną ze schyłkową niewydolnością nerek z powodu zespołu policystycznych chorób nerek. Miał przeciwciała, które były reaktywne w teście ELISA do 52% panelu różnych antygenów HLA (przeciwciała reagujące z panelem). Pomimo tego wysokiego poziomu przeciwciał reagujących z panelem, miał ujemny bezpośredni mecz krzyżowy z siostrą, od której otrzymał połączony szpik kostny i przeszczep nerki w październiku 2003 roku. Ostre odrzucenie humoralne ze złogami C4d w biopsji nerki opracowane w dniu 10. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji cd

Biopsje nadzoru wykonano w czasie przeszczepu, a następnie w regularnych odstępach czasu (Figura 1). Próbki biopsyjne przetwarzano za pomocą mikroskopu świetlnego, elektronowego i immunofluorescencyjnego, w tym C4d.
Wyniki
Kurs kliniczny
Najniższa liczba absolutnych neutrofili (średnia [. SD], 36 . 20 na milimetr sześcienny) wystąpiła około tygodnia po wlewie komórek szpiku kostnego dawcy; bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 500 na milimetr sześcienny została osiągnięta w ciągu 14 . Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji cd

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad

Doustną cyklosporynę A (Neoral) podawano pooperacyjnie w dawce 8 do 12 mg na kilogram na dzień, przy docelowym minimalnym stężeniu we krwi od 250 do 350 ng na mililitr; dawka była stożkowa i przerywana przez kilka miesięcy. Protokół zmodyfikowano po leczeniu trzeciego pacjenta (patrz rozdział Wyniki), aby włączyć podawanie rytuksymabu, 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach -7 i -2; i prednizon, 2 mg na kilogram na dzień, począwszy od dnia przeszczepu z zwężeniem w ciągu następnych 10 dni.
Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich dawców i biorców. Wszystkie protokoły leczenia zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną Massachusetts General Hospital i opracowane we współpracy z Immunologiczną Siecią Tolerancji Narodowego Instytutu Zdrowia.
Immunologiczne testy in vitro
Mieszana reakcja limfocytów i testy limfocytów z udziałem komórek, w których biorą udział komórki jednojądrzaste krwi obwodowej biorcy, przeprowadzono sekwencyjnie z użyciem zamrożonych komórek uzyskanych przed przeszczepieniem. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji

Pięciu pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymało połączone przeszczepy szpiku kostnego i nerki z niedoborów HLA u pojedynczych żywych pokrewnych dawców, z zastosowaniem niemikloablacyjnego schematu preparatywnego. Przejściowy chimeryzm i odwracalny zespół przecieku kapilarnego rozwinęły się u wszystkich biorców. Nieodwracalne odrzucenie humoralne wystąpiło u jednego pacjenta. U pozostałych czterech pacjentów możliwe było przerwanie leczenia immunosupresyjnego od 9 do 14 miesięcy po transplantacji, a czynność nerek pozostała stabilna przez 2,0 do 5,3 roku od przeszczepienia. Komórki T od tych czterech biorców, testowane in vitro, wykazywały niespecyficzną zależność od dawcy i próbki z biopsji alloprzeszczepów, uzyskane po odstawieniu terapii immunosupresyjnej, były wysokie poziomy mRNA RNA (mRNA) P3 (FOXP3), ale nie mRNA granzymu B . Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji