Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 9

Przedłużenie z kapecytabiną w porównaniu do kontroli w czasie przeżycia wolnego od choroby (współczynnik ryzyka nawrotu, drugi nowotwór lub śmierć, 0,58) i całkowity czas przeżycia (współczynnik ryzyka zgonu, 0,52) był szczególnie zauważalny wśród pacjentów z potrójnie ujemną chorobą. Wśród pacjentów z chorobą hormonozależną od receptorów obserwowaliśmy podobną tendencję o zmniejszonej wartości (współczynnik ryzyka nawrotu, drugi nowotwór lub śmierć, 0,81, współczynnik ryzyka zgonu, 0,73). Randomizowane badanie przeprowadzone przez Coalición Iberoamericana de Investigación i Oncología Mamaria (CIBOMA / 2004-01 / GEICAM / 2003-11; ClinicalTrials.gov number, NCT00130533), którego konstrukcja jest podobna do tej zastosowanej w naszym badaniu, jest obecnie w toku. skuteczność adiuwantowej kapecytabiny po standardowej chemioterapii u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem.34 W odniesieniu do bezpieczeństwa, w naszym badaniu często występowały znane działania niepożądane kapecytabiny, chociaż większość reakcji nie była ciężka. Zespół dłoniowo-podeszwowy – najczęstsza reakcja niepożądana kapecytabiny – wystąpił u prawie 75% pacjentów otrzymujących kapecytabinę. Czytaj dalej Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 9

Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 8

Dwa aspekty tego procesu mogą stanowić pozytywny wynik. Po pierwsze, badanie było ukierunkowane na populację pacjentów, którzy nie mieli pełnej patologicznej odpowiedzi, grupy, której wyniki przeżycia są niekorzystne. Wśród pacjentów, którzy nie mieli pełnej odpowiedzi patologicznej, ponad 20% ma nawrót w ciągu 5 lat, 2 i około połowa pacjentów z potrójnie ujemną chorobą ma nawrót.1 Wyłączono pacjentów, którzy mieli patologiczną pełną odpowiedź, którzy byli prawdopodobnie do wyleczenia za pomocą standardowych schematów chemioterapii. Dlatego to wykluczenie wzbogaciło populację badawczą dla pacjentów, którzy mogą skorzystać z dodatkowej terapii. Po drugie, w tym badaniu zastosowano skuteczny schemat antymetabolitu na bazie fluorouracylu; Leczenie kapecytabiną porównywano z brakiem chemioterapii jako pooperacyjnej terapii adiuwantowej. Czytaj dalej Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 8

Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 7

Strzałki wskazują, że ograniczenia przedziału ufności nie są pokazane. Wyniki analiz czułości dotyczących przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia w populacji z protokołem były podobne jak w pełnym zestawie do analizy (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Korzyści z kapecytabiny w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia były spójne we wszystkich wcześniej określonych podgrupach (ryc. 3 i ryc. Czytaj dalej Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 7

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Łącznie dane te wskazują, że związek między czasem trwania ciąży a locus WNT4 jest napędzany przez modulację wiązania ESR1 do rs3820282. Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy i replikowaliśmy sześć matczynych genomowych loci, które były silnie związane z czasem trwania ciąży i które zawierały geny, w których ustalone funkcje są zgodne z rolą w czasie porodu. Trzy z tych loci były również związane z porodem przedwczesnym ze znaczeniem genomu.
EBF1, który koduje wczesny czynnik B z komórek 1, ma zasadnicze znaczenie dla prawidłowego rozwoju komórek B, 39 i badania asocjacji z genomem związały się z kontrolą ciśnienia krwi, 40,41 grubości tętnic szyjnych, 42 spodziectwa, 26 a ryzyko metaboliczne.43 Pozostaje ustalić, czy EBF1 nadaje wpływ na czas porodu poprzez specyficzne dla ciąży mechanizmy lub przyczyniając się do bardziej ogólnych cech sercowo-naczyniowych lub metabolicznych, które wpływają na ciążę. Ponadto, związek między tym locus a czasem trwania ciąży może wyjaśniać wpływ tego locus na masę urodzeniową, jak donosi Horikoshi i wsp. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Wiązanie ESR1 w locus WNT4.Panel A pokazuje, jak allel T rs3820282 tworzy silne miejsce wiązania dla receptora estrogenu (ESR1). Logo sekwencji motywu wiążącego ESR1 pokazuje preferencje wiązania DNA z ESR1. Wysokie nukleotydy powyżej linii przerywanej wskazują na zasady DNA, które są preferowane przez ESR1, podczas gdy zasady poniżej linii przerywanej są zniekształcone. Oś y wskazuje względne wolne energie wiązania dla każdego nukleotydu w każdej pozycji. Wysokość każdego nukleotydu można interpretować jako różnicę energii swobodnej od średniej (G) w jednostkach stałej gazowej (R) i temperaturze (T). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Allele, które były związane z dłuższym okresem ciąży, były również związane ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty (rs10934853-A), 25 zmniejszone ryzyko spodziectwa (rs2999052-C), 26 i późniejszy wiek menarche (rs2687729- G) .27,28 W locus WNT4, pięć znaczących SNP w ścisłym braku sprzężenia, które były związane z czasem trwania ciąży, okazało się być związane z endometriozą, 29 rakiem jajnika, 30 i gęstością mineralną kości. [31] Allele WNT4, które obserwowane jako związane ze zwiększonym czasem trwania ciąży zostały wcześniej zidentyfikowane jako allele ryzyka dla endometriozy, raka jajnika i niskiej gęstości mineralnej kości (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym). Zgodnie z bazą danych GTEx niektóre SNP w czterech replikowanych loci (EBF1, EEFSEC, WNT4 i ADCY5) mogą wpływać na poziom ekspresji informacyjnego RNA pobliskich genów20 (Tabele S11 i S12 w Dodatkowym dodatku). SNP w locus ADCY5 powiązano z masą urodzeniową32 i cechami glukozy we krwi.33 Niedawno metaanaliza ujawniła SNP w loci ADCY5, WNT4 i EBF1, które są związane z wagą urodzeniową.34 SNP, które były zamieszane w ta metaanaliza, w loci ADCY5 i WNT4, wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez genom płodu. Żaden z tych SNP nie wykazywał ścisłego sprzężenia z SNP wykazującymi znaczący związek z czasem trwania ciąży, podczas gdy SNP w locus EBF1 (rs7729301) wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez efekt matczyny, a allel (G), który był masa urodzeniowa wiązała się z krótszym czasem trwania ciąży (tabele S8 i S10 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Wiek matki był silnie związany z czasem trwania ciąży (P = 2,3 × 10-41) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). W trzech badaniach narodzin nordyckich17 płeć dziecka i wzrost matki były związane z czasem trwania ciąży (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Odkrycie – odkrycia etapowe u matek
Przeprowadzono pojedyncze testy powiązania pomiędzy 15 663 593 SNP (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Podsumowanie wyników statystycznych 10 000 najlepszych SNP zostało zdeponowanych w repozytorium GeneStation (www.genestation.org/analysis/gwas/Zhang_2017/discovery), a statystyki podsumowujące kompletnego zestawu danych są dostępne na żądanie od 23andMe. Odpowiadający autor posiada kopię podsumowujących wyników statystycznych pełnego zestawu SNP. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne cd

Przeprowadziliśmy imputację genomewidu przy użyciu haplotypów referencyjnych wyodrębnionych z fazy Projektu 1000 genomów Przetestowaliśmy jednokreskowe powiązanie genetyczne w każdym zestawie danych do replikacji, stosując metody podobne do tych stosowanych na etapie odkrywania. Zastosowaliśmy metodę odwrotnej wariancji efektów stałych do obliczenia wartości P replikacji po korekcie dla genomowego współczynnika inflacji (który jest używany do ilościowego określenia nadwyżki częstości fałszywie dodatnich) w połączonej analizie trzech zestawów danych Nordic. Spośród SNP, które miały związek z sugestywnym znaczeniem genomu (P <1,0 × 10-6) w fazie odkrywania lub SNP w warunkach ścisłego sprzężenia zwrotnego (r2> 0,80), te, które wykazały znaczące powiązanie (i w tym samym kierunku) w testach replikacji uznano za statystyczny dowód powielenia przypuszczalnego miejsca. Poziom istotności każdego locus został skorygowany przez efektywną liczbę niezależnych SNP18, które były testowane w locus i całkowitą liczbę loci, które były testowane w zestawach danych replikacji (Tabela S6 w Dodatku Aneks). Związek uznano za replikowany, jeśli wartość P najsilniej związanego SNP była mniejsza od progu istotności i miała połączoną wartość P wykrywania i replikacji mniejszą niż 5,0 x 10-8. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne cd

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M czesc 4

Data odcięcia danych przypadająca na 15 kwietnia 2016 r. Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów w punkcie wyjściowym. Spośród 1036 pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu w sumie 419 pacjentów poddano randomizacji (279 w grupie leczonej osimertinibem i 140 w grupie z platyną-pemetreksedem) (ryc. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M czesc 4

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M cd

Obrazowanie mózgu było wymagane tylko u pacjentów ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami OUN. Oceny przeżycia przeprowadzono co 6 tygodni po obiektywnym postępie choroby lub wycofaniu się z leczenia. Czas przeżycia wolnego od progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu w przypadku braku progresji, niezależnie od tego, czy pacjent wycofał się z randomizowanej terapii lub otrzymał inną terapię przeciwnowotworową przed progresją. (Szczegóły dotyczące drugorzędnych punktów końcowych skuteczności podano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem.) Oceniliśmy zdarzenia niepożądane przy użyciu Ogólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych wydanych przez National Cancer Institute (NCI CTCAE), wersja 4.0 (dodatkowe informacje znajdują się w Dodatkowym dodatku). Zdarzenia niepożądane, które badacze uznali za potencjalnie związane ze schematem prób, są opisane w Tabeli S6 Dodatku Uzupełniającego. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M cd