Peginezyd na anemię u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek nie dializowanych

Peginezyd jest czynnikiem stymulującym erytropoezę (ESA) opartym na peptydach, który może mieć potencjał terapeutyczny w przypadku niedokrwistości u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek. Ocenialiśmy bezpieczeństwo i skuteczność peginozydu w porównaniu z innym ESA, darbepoetyną, w 983 takich pacjentów, którzy nie byli poddawani dializie. Metody
W dwóch randomizowanych, kontrolowanych, otwartych badaniach (PEARL i 2) pacjenci otrzymywali peginezyd raz w miesiącu, w początkowej dawce 0,025 mg lub 0,04 mg na kilogram masy ciała, lub darbepoetyny raz na 2 tygodnie, na początku leczenia. dawka 0,75 .g na kilogram. Dawki obu leków dostosowano tak, aby osiągnąć i utrzymać poziom hemoglobiny między 11,0 a 12,0 g na decylitr przez 52 tygodnie lub dłużej. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana od wyjściowego poziomu hemoglobiny do średniego poziomu podczas okresu oceny; ustalono niemniejszość, jeśli dolna granica dwustronnego przedziału ufności 97,5% wynosiła -1,0 g na decylitr lub więcej. Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe oceniano na podstawie rozstrzygniętego złożonego punktu końcowego.
Wyniki
W obu badaniach iw obu dawkach początkowych peginozyd był nie gorszy niż darbepoetyna w zwiększaniu i utrzymywaniu poziomów hemoglobiny. Średnie różnice w poziomie hemoglobiny z peginozydem w porównaniu z darbepoetyną w PEARL wynosiły 0,03 g na decylitr (97,5% przedział ufności [CI], -0,19 do 0,26) dla niższej początkowej dawki peginozydu i 0,26 g na decylitr (97,5%). CI, 0,04 do 0,48) dla wyższej dawki początkowej, a dla PEARL 2 0,14 g na decylitr (97,5% CI, -0.09 do 0,36) i 0,31 g na decylitr (97,5% CI, 0,08 do 0,54), odpowiednio. Współczynnik ryzyka dla punktu końcowego bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego wynosił 1,32 (95% CI, 0,97 do 1,81) dla peginozydu w porównaniu do darbepoetyny, przy większej częstości zgonów, niestabilnej dławicy piersiowej i arytmii z peginozydem.
Wnioski
Skuteczność peginozydu (podawanego co miesiąc) była podobna do skuteczności darbepoetyny (podawanej co 2 tygodnie) w zwiększaniu i utrzymywaniu poziomów hemoglobiny. Jednakże zdarzenia sercowo-naczyniowe i śmiertelność były zwiększone przy stosowaniu peginozydu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, którzy nie byli poddawani dializie. (Finansowane przez Affymax i Takeda Pharmaceutical; ClinicalTrials.gov numery, NCT00598273 [PEARL 1], NCT00598442 [PEARL 2], NCT00597753 [EMERALD 1] i NCT00597584 [EMERALD 2].)
Wprowadzenie
Zatwierdzenie przez 1989 rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny ułatwiło trwałą korektę niedokrwistości w przewlekłej chorobie nerek i uwolniło wielu pacjentów poddawanych dializie od uzależnienia od transfuzji.1,2 Zwiększenie poziomów hemoglobiny z około 6 do 7 g na decylitr do około 11 do 12 g na decylitr poprawa objawów, jakość życia i wydolność fizyczna. 3.4
Późniejsze modyfikacje molekularne wygenerowały dwa czynniki stymulujące erytropoezę (ESA) o dłuższym okresie półtrwania in vivo (darbepoetyna alfa, która zawiera dwa dodatkowe łańcuchy węglowodanowe połączone łańcuchem N i ciągły aktywator receptora erytropoetyny, który ma dodany łańcuch glikolu polietylenowego), oferując potencjał rzadszego podawania.5-7 Oba oparte są na endogennej cząsteczce erytropoetyny.8
Peginezyd (Omontys, Affymax), ESA oparty na peptydach, 9,10 został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w marcu 2012 r. W leczeniu niedokrwistości spowodowanej przewlekłą chorobą nerek u dorosłych poddawanych dializie
[więcej w: stomatolog bielsko biała, dentofobia, dentofobia leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza dentofobia stomatolog bielsko biała