Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne

Pomimo dowodów na to, że czynniki genetyczne przyczyniają się do czasu trwania ciąży i ryzyka porodu przedwczesnego, nie zidentyfikowano silnych związków z wariantami genetycznymi. Użyliśmy dużych zestawów danych, które obejmowały czas trwania ciąży w celu określenia możliwych powiązań genetycznych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie asocjacji genomewidów w odkryciu zestawu próbek uzyskanych od 43 568 kobiet o europejskim pochodzeniu, wykorzystujących czas trwania ciąży jako ciągłą cechę i termin lub poród przedwczesny (<37 tygodni) jako wynik dychotomiczny. Wykorzystaliśmy próbki z trzech skandynawskich zbiorów danych (obejmujących łącznie 8643 kobiet) do przetestowania pod kątem replikacji genomowych loci, które wykazywały znaczące połączenie genomewidu (P <5,0 × 10-8) lub związku o sugestywnej wartości (P <1,0 × 10- 6) w zestawie wykrywania.
Wyniki
W zestawach danych dotyczących wykrywania i replikacji cztery loci (EBF1, EEFSEC, AGTR2 i WNT4) były istotnie związane z czasem trwania ciąży. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Wiązanie ESR1 w locus WNT4.Panel A pokazuje, jak allel T rs3820282 tworzy silne miejsce wiązania dla receptora estrogenu (ESR1). Logo sekwencji motywu wiążącego ESR1 pokazuje preferencje wiązania DNA z ESR1. Wysokie nukleotydy powyżej linii przerywanej wskazują na zasady DNA, które są preferowane przez ESR1, podczas gdy zasady poniżej linii przerywanej są zniekształcone. Oś y wskazuje względne wolne energie wiązania dla każdego nukleotydu w każdej pozycji. Wysokość każdego nukleotydu można interpretować jako różnicę energii swobodnej od średniej (G) w jednostkach stałej gazowej (R) i temperaturze (T). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Wiek matki był silnie związany z czasem trwania ciąży (P = 2,3 × 10-41) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). W trzech badaniach narodzin nordyckich17 płeć dziecka i wzrost matki były związane z czasem trwania ciąży (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Odkrycie – odkrycia etapowe u matek
Przeprowadzono pojedyncze testy powiązania pomiędzy 15 663 593 SNP (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Podsumowanie wyników statystycznych 10 000 najlepszych SNP zostało zdeponowanych w repozytorium GeneStation (www.genestation.org/analysis/gwas/Zhang_2017/discovery), a statystyki podsumowujące kompletnego zestawu danych są dostępne na żądanie od 23andMe. Odpowiadający autor posiada kopię podsumowujących wyników statystycznych pełnego zestawu SNP. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad

Tutaj podajemy wyniki z AURA3. Metody
Pacjenci Trial
Kwalifikujący się pacjenci, którzy byli badani w 126 ośrodkach próbnych od sierpnia 2014 r. Do września 2015 r., Mieli histologiczne lub cytologiczne dowody na zaawansowanego miejscowo lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca i progresji choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii. Konieczna była udokumentowana obecność mutacji EGFR i centralne potwierdzenie wariantu T790M w teście mutacji EGF cobas (Roche Molecular Systems) po pierwszej linii leczenia EGFR-TKI. Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do dostarczenia próbki krwi podczas badań przesiewowych w celu przetestowania T790M w DNA nowotworu krążącego w osoczu (ctDNA) w teście mutacji EGF cobas, wersja 2. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad

Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd

Myszy, u których rozwinęła się mysia odpowiedź przeciw ludzkiemu przeciwciału były wyłączone (patrz Dodatek dodatkowy). Po 13 tygodniach myszy poddano eutanazji i zmierzono rozwój miażdżycy w korzeniu aorty (15 myszy na grupę), jak opisano w dodatkowym dodatku. Badanie przeprowadzono w TNO Metabolic Health Research (Holandia). Wszystkie eksperymenty z udziałem zwierząt zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt Holenderskiej Organizacji Stosowanych Badań Naukowych. Czytaj dalej Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd

Shyness: Jak normalne zachowanie stało się chorobą

Ta dobrze napisana książka to przemyślane badanie nieśmiałości i jej związku z psychopatologią. Przypomina mi to wcześniejsze książki z tej dziedziny, w tym Panic Disorder Richarda McNally a: A Critical Analysis (New York: Guilford Press, 1994) i Isaac Marks s Fears, Fobias and Rituals (New York: Oxford University Press, 1987). W rzeczywistości Marks otrzymuje oficjalne potwierdzenie w książce Christophera Lane a. Chociaż Lane twierdzi, że zajmuje się głównie zagadnieniem nieśmiałości i zdrowia psychicznego, rzuca również światło na ostatnie wydarzenia w oficjalnej klasyfikacji i charakterze zaburzeń lękowych, które datują się na przełomowe zmiany wprowadzone w trzeciej edycji Diagnostyki. i Podręcznik statystyczny zaburzeń psychicznych (DSM-III, American Psychiatric Association, 1980). Czytaj dalej Shyness: Jak normalne zachowanie stało się chorobą

Więcej na temat mięsaka Kaposiego związanego z HIV

Charakterystyka pacjentów z mięsakiem Kaposiego zapisanych w badaniach nad chorobą nowotworową AIDS, 1996-2007. AIDS Malignancy Consortium, grupa współpracująca z wieloma ośrodkami finansowana przez National Cancer Institute, zarejestrowała 442 pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i mierzalnym mięsakiem Kaposiego w serii prób terapeutycznych od 1996 r. (Tabela 1).
Nasze dane sugerują, że utrzymujący się mięsak Kaposiego pomimo pozornie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej nie jest rzadkim, izolowanym lub niedawnym zjawiskiem, jak sugerują Maurer i jego współpracownicy w liście do redakcji (wydanie 27 września) .1 Wręcz przeciwnie, nasze wyniki wskazują że od czasu wprowadzenia skutecznej terapii przeciwretrowirusowej wielu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS ma liczbę CD4 powyżej poziomu zazwyczaj związanego z podatnością na choroby oportunistyczne. Ponadto, chociaż skuteczna supresja HIV została skorelowana z regresją mięsaka Kaposiego po terapii przeciwretrowirusowej, 2 znaczna część naszych pacjentów miała niewykrywalne obciążenia wirusem HIV. Czytaj dalej Więcej na temat mięsaka Kaposiego związanego z HIV

Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych ad 5

Figury od 3C do 3F pokazują, że komórki jednojądrzaste pacjenta po transplantacji były zdolne do odpowiedzi na stopniowane stężenia antygenów grypy i anatoksyny tężca, jak oceniono, odpowiednio, przez sekrecję cytokin, interferonu-. i interleukiny-2, do supernatantów hodowli. Wzór odpowiedzi na alloantygeny, grypę i antygeny tężca był podobny 18 miesięcy po przeszczepie (dane nie przedstawione). Dyskusja
U naszego pacjenta utrzymywanie mieszanego chimeryzmu po przeszczepieniu nerki i komórek krwiotwórczych, wycofanie całej terapii immunosupresyjnej i nieprzerwane normalne funkcjonowanie przeszczepu nerki są zgodne ze zjawiskiem indukowanej tolerancji immunologicznej u zwierząt laboratoryjnych.5, 6 Użyliśmy tego samego schematu kondycjonowania całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antyitocytarnej, która była stosowana u pacjentów ze złośliwymi chorobami układu krwiotwórczego, którzy otrzymali przeszczepy krwiotwórcze, 7 ale zmniejszyliśmy liczbę komórek T CD3 + dawcy podawanych od około 200 × 106 do 300 × 106 komórki na kilogram do × 106 komórek na kilogram w celu zmniejszenia ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i zwiększenia prawdopodobieństwa uzyskania trwałej mieszanej, a nie całkowitej chimeryzmu.
Schemat kondycjonowania nie był związany ze znaczącymi zdarzeniami niepożądanymi. Czytaj dalej Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych ad 5

Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych cd

Wartości procentowe komórek typu dawcy we krwi, poziomy kreatyniny w surowicy i liczba komórek po połączeniu transplantacji komórek nerkowych i komórek krwiotwórczej. Panel A pokazuje procenty komórek typu dawcy wśród limfocytów T krwi, komórek B, komórek NK (naturalnych zabójców) i granulocytów po transplantacji. Podgrupy komórek oczyszczano przy użyciu perełek immunomagnetycznych, a chimeryzm oznaczano przy użyciu opartej na reakcji łańcuchowej analizy krótkich powtórzeń tandemowych w genomowym DNA. Panel B pokazuje poziomy kreatyniny w surowicy związane z wycofaniem leków immunosupresyjnych. Panel C pokazuje bezwzględną liczbę białych krwinek, neutrofili i limfocytów. Czytaj dalej Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych cd

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 5

Zespół przecieku kapilarnego rozwinął się w dniu 12, kiedy to pojawiły się przeciwciała reaktywne względem antygenów HLA dawcy, a rozproszone złogi C4d były widoczne w próbce biopsyjnej nerki. Był leczony tymocytuliną, plazmaferezą i rytuksymabem. Cyklosporynę przerwano i rozpoczęto podawanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu. Stężenie kreatyniny w surowicy spadło do 1,8 mg na decylitr (159,1 .mol na litr) w ciągu dnia 35, a przeciwciała przeciwdonorowe zniknęły. Kolejne próbki biopsji, uzyskane w dniach 91, 234, 360 i 666 (Figura 1B), nie wykazały C4d i żadnych objawów odrzucenia. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 5