Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne

Pomimo dowodów na to, że czynniki genetyczne przyczyniają się do czasu trwania ciąży i ryzyka porodu przedwczesnego, nie zidentyfikowano silnych związków z wariantami genetycznymi. Użyliśmy dużych zestawów danych, które obejmowały czas trwania ciąży w celu określenia możliwych powiązań genetycznych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie asocjacji genomewidów w odkryciu zestawu próbek uzyskanych od 43 568 kobiet o europejskim pochodzeniu, wykorzystujących czas trwania ciąży jako ciągłą cechę i termin lub poród przedwczesny (<37 tygodni) jako wynik dychotomiczny. Wykorzystaliśmy próbki z trzech skandynawskich zbiorów danych (obejmujących łącznie 8643 kobiet) do przetestowania pod kątem replikacji genomowych loci, które wykazywały znaczące połączenie genomewidu (P <5,0 × 10-8) lub związku o sugestywnej wartości (P <1,0 × 10- 6) w zestawie wykrywania.
Wyniki
W zestawach danych dotyczących wykrywania i replikacji cztery loci (EBF1, EEFSEC, AGTR2 i WNT4) były istotnie związane z czasem trwania ciąży. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne

Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd

Myszy, u których rozwinęła się mysia odpowiedź przeciw ludzkiemu przeciwciału były wyłączone (patrz Dodatek dodatkowy). Po 13 tygodniach myszy poddano eutanazji i zmierzono rozwój miażdżycy w korzeniu aorty (15 myszy na grupę), jak opisano w dodatkowym dodatku. Badanie przeprowadzono w TNO Metabolic Health Research (Holandia). Wszystkie eksperymenty z udziałem zwierząt zostały zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet ds. Pielęgnacji i Użytkowania Zwierząt Holenderskiej Organizacji Stosowanych Badań Naukowych. Czytaj dalej Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej cd

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad

Tutaj podajemy wyniki z AURA3. Metody
Pacjenci Trial
Kwalifikujący się pacjenci, którzy byli badani w 126 ośrodkach próbnych od sierpnia 2014 r. Do września 2015 r., Mieli histologiczne lub cytologiczne dowody na zaawansowanego miejscowo lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca i progresji choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii. Konieczna była udokumentowana obecność mutacji EGFR i centralne potwierdzenie wariantu T790M w teście mutacji EGF cobas (Roche Molecular Systems) po pierwszej linii leczenia EGFR-TKI. Wszyscy pacjenci byli zobowiązani do dostarczenia próbki krwi podczas badań przesiewowych w celu przetestowania T790M w DNA nowotworu krążącego w osoczu (ctDNA) w teście mutacji EGF cobas, wersja 2. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Wiązanie ESR1 w locus WNT4.Panel A pokazuje, jak allel T rs3820282 tworzy silne miejsce wiązania dla receptora estrogenu (ESR1). Logo sekwencji motywu wiążącego ESR1 pokazuje preferencje wiązania DNA z ESR1. Wysokie nukleotydy powyżej linii przerywanej wskazują na zasady DNA, które są preferowane przez ESR1, podczas gdy zasady poniżej linii przerywanej są zniekształcone. Oś y wskazuje względne wolne energie wiązania dla każdego nukleotydu w każdej pozycji. Wysokość każdego nukleotydu można interpretować jako różnicę energii swobodnej od średniej (G) w jednostkach stałej gazowej (R) i temperaturze (T). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Wiek matki był silnie związany z czasem trwania ciąży (P = 2,3 × 10-41) (tabela S3 w dodatkowym dodatku). W trzech badaniach narodzin nordyckich17 płeć dziecka i wzrost matki były związane z czasem trwania ciąży (tabela S4 w dodatkowym dodatku). Odkrycie – odkrycia etapowe u matek
Przeprowadzono pojedyncze testy powiązania pomiędzy 15 663 593 SNP (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Podsumowanie wyników statystycznych 10 000 najlepszych SNP zostało zdeponowanych w repozytorium GeneStation (www.genestation.org/analysis/gwas/Zhang_2017/discovery), a statystyki podsumowujące kompletnego zestawu danych są dostępne na żądanie od 23andMe. Odpowiadający autor posiada kopię podsumowujących wyników statystycznych pełnego zestawu SNP. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne czesc 4

Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel cd

Innym celem, zidentyfikowanym na początku badania, było porównanie niekorzystnych wyników w podgrupach pacjentów wysokiego ryzyka (pacjenci z cukrzycą, pacjenci w wieku 80 lub więcej lat oraz pacjenci z niskimi frakcjami wyrzutowymi lewej komory). Częstość występowania czynników ryzyka i cech (cechy demograficzne, funkcja lewej komory, parametry hemodynamiczne i współistniejące) pacjentów w dwóch grupach leczenia porównano za pomocą testu chi-kwadrat i dokładnego testu Fishera. Do oszacowania częstości następnej rewaskularyzacji wykorzystano oceny Kaplana-Meiera; dane od pacjentów, którzy zmarli przed kolejną rewaskularyzacją, zostały ocenzurowane. Skorygowane o ryzyko iloraz szans dla śmiertelności wewnątrzszpitalnej i 30-dniowej obliczono za pomocą modelu stopniowej logistyczno-regresyjnej z czynnikami ryzyka pacjenta jako niezależnymi zmiennymi kontrolnymi i typem procedury zawartej w modelu jako niezależną zmienną badawczą będącą przedmiotem zainteresowania .
Różnice w skorygowanych o ryzyko, długoterminowych wskaźnikach śmiertelności i śmierci lub zawale mięśnia sercowego pomiędzy pacjentami poddawanymi dwóm procedurom badano, opracowując stopniowe modele proporcjonalnego hazardu Coxa po potwierdzeniu, że założenie dotyczące proporcjonalnych zagrożeń było uzasadnione.25 Uwzględniono zmienne niezależne od kandydata funkcja lewej komory, hemodynamika i współistniejące warunki. Czytaj dalej Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel cd

Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel

W wielu badaniach porównano wyniki dwóch konkurencyjnych interwencji w wielonaczyniowej chorobie wieńcowej: pomostowanie tętnic wieńcowych (CABG) i stentowanie wieńcowe. Jednak od czasu wprowadzenia stentów uwalniających leki dostępna jest niewielka ilość informacji. Metody
Zidentyfikowaliśmy pacjentów z chorobą wielonaczyniową, którzy otrzymali stenty uwalniające lek lub przeszli CABG w stanie Nowy Jork w okresie od października 2003 r. Do 31 grudnia 2004 r. I porównaliśmy niekorzystne wyniki (śmierć, śmierć lub zawał mięśnia sercowego lub powtórną rewaskularyzację) do grudnia 31, 2005, po skorygowaniu o różnice w wyjściowych czynnikach ryzyka u pacjentów. Czytaj dalej Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 5

Zespół przecieku kapilarnego rozwinął się w dniu 12, kiedy to pojawiły się przeciwciała reaktywne względem antygenów HLA dawcy, a rozproszone złogi C4d były widoczne w próbce biopsyjnej nerki. Był leczony tymocytuliną, plazmaferezą i rytuksymabem. Cyklosporynę przerwano i rozpoczęto podawanie takrolimusu i mykofenolanu mofetylu. Stężenie kreatyniny w surowicy spadło do 1,8 mg na decylitr (159,1 .mol na litr) w ciągu dnia 35, a przeciwciała przeciwdonorowe zniknęły. Kolejne próbki biopsji, uzyskane w dniach 91, 234, 360 i 666 (Figura 1B), nie wykazały C4d i żadnych objawów odrzucenia. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 5

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

Po 92 dniu nie wykryto odkładania C4d i nie stwierdzono nacieków i minimalnego zwłóknienia w próbce biopsyjnej uzyskanej w 1087 dniu (Figura 1B). Pacjent 3 był 39-letnim mężczyzną ze schyłkową niewydolnością nerek z powodu zespołu policystycznych chorób nerek. Miał przeciwciała, które były reaktywne w teście ELISA do 52% panelu różnych antygenów HLA (przeciwciała reagujące z panelem). Pomimo tego wysokiego poziomu przeciwciał reagujących z panelem, miał ujemny bezpośredni mecz krzyżowy z siostrą, od której otrzymał połączony szpik kostny i przeszczep nerki w październiku 2003 roku. Ostre odrzucenie humoralne ze złogami C4d w biopsji nerki opracowane w dniu 10. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad

Doustną cyklosporynę A (Neoral) podawano pooperacyjnie w dawce 8 do 12 mg na kilogram na dzień, przy docelowym minimalnym stężeniu we krwi od 250 do 350 ng na mililitr; dawka była stożkowa i przerywana przez kilka miesięcy. Protokół zmodyfikowano po leczeniu trzeciego pacjenta (patrz rozdział Wyniki), aby włączyć podawanie rytuksymabu, 375 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała w dniach -7 i -2; i prednizon, 2 mg na kilogram na dzień, począwszy od dnia przeszczepu z zwężeniem w ciągu następnych 10 dni.
Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich dawców i biorców. Wszystkie protokoły leczenia zostały zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną Massachusetts General Hospital i opracowane we współpracy z Immunologiczną Siecią Tolerancji Narodowego Instytutu Zdrowia.
Immunologiczne testy in vitro
Mieszana reakcja limfocytów i testy limfocytów z udziałem komórek, w których biorą udział komórki jednojądrzaste krwi obwodowej biorcy, przeprowadzono sekwencyjnie z użyciem zamrożonych komórek uzyskanych przed przeszczepieniem. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad