Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad

Do tej pory indywidualne badania asocjacji genomewidu (patrz: Słownik) spontanicznego porodu przedwczesnego obejmowały około 1000 matek przypadkowych lub dzieci z grupami kontrolnymi o podobnej wielkości. Nie zgłoszono replikowanych loci o znaczeniu dla genomu 12-14. Aby pokonać ograniczenia wielkości próby, przeprowadziliśmy odkrywanie genomu w dużej grupie kobiet o europejskich korzeniach i przetestowanych skojarzeniach zidentyfikowanych w zestawie wykrywania do replikacji w trzech skandynawskich zestawach danych. . Metody
Zestaw danych Discovery
Przeprowadziliśmy dwuetapowe badanie asocjacyjne genomewidu w celu odkrycia i replikacji loci genetycznych związanych z czasem trwania ciąży i ryzykiem porodu przedwczesnego. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad

Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 7

Strzałki wskazują, że ograniczenia przedziału ufności nie są pokazane. Wyniki analiz czułości dotyczących przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia w populacji z protokołem były podobne jak w pełnym zestawie do analizy (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Korzyści z kapecytabiny w odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia były spójne we wszystkich wcześniej określonych podgrupach (ryc. 3 i ryc. Czytaj dalej Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej ad 7

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Łącznie dane te wskazują, że związek między czasem trwania ciąży a locus WNT4 jest napędzany przez modulację wiązania ESR1 do rs3820282. Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy i replikowaliśmy sześć matczynych genomowych loci, które były silnie związane z czasem trwania ciąży i które zawierały geny, w których ustalone funkcje są zgodne z rolą w czasie porodu. Trzy z tych loci były również związane z porodem przedwczesnym ze znaczeniem genomu.
EBF1, który koduje wczesny czynnik B z komórek 1, ma zasadnicze znaczenie dla prawidłowego rozwoju komórek B, 39 i badania asocjacji z genomem związały się z kontrolą ciśnienia krwi, 40,41 grubości tętnic szyjnych, 42 spodziectwa, 26 a ryzyko metaboliczne.43 Pozostaje ustalić, czy EBF1 nadaje wpływ na czas porodu poprzez specyficzne dla ciąży mechanizmy lub przyczyniając się do bardziej ogólnych cech sercowo-naczyniowych lub metabolicznych, które wpływają na ciążę. Ponadto, związek między tym locus a czasem trwania ciąży może wyjaśniać wpływ tego locus na masę urodzeniową, jak donosi Horikoshi i wsp. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Wiązanie ESR1 w locus WNT4.Panel A pokazuje, jak allel T rs3820282 tworzy silne miejsce wiązania dla receptora estrogenu (ESR1). Logo sekwencji motywu wiążącego ESR1 pokazuje preferencje wiązania DNA z ESR1. Wysokie nukleotydy powyżej linii przerywanej wskazują na zasady DNA, które są preferowane przez ESR1, podczas gdy zasady poniżej linii przerywanej są zniekształcone. Oś y wskazuje względne wolne energie wiązania dla każdego nukleotydu w każdej pozycji. Wysokość każdego nukleotydu można interpretować jako różnicę energii swobodnej od średniej (G) w jednostkach stałej gazowej (R) i temperaturze (T). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 6

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne cd

Przeprowadziliśmy imputację genomewidu przy użyciu haplotypów referencyjnych wyodrębnionych z fazy Projektu 1000 genomów Przetestowaliśmy jednokreskowe powiązanie genetyczne w każdym zestawie danych do replikacji, stosując metody podobne do tych stosowanych na etapie odkrywania. Zastosowaliśmy metodę odwrotnej wariancji efektów stałych do obliczenia wartości P replikacji po korekcie dla genomowego współczynnika inflacji (który jest używany do ilościowego określenia nadwyżki częstości fałszywie dodatnich) w połączonej analizie trzech zestawów danych Nordic. Spośród SNP, które miały związek z sugestywnym znaczeniem genomu (P <1,0 × 10-6) w fazie odkrywania lub SNP w warunkach ścisłego sprzężenia zwrotnego (r2> 0,80), te, które wykazały znaczące powiązanie (i w tym samym kierunku) w testach replikacji uznano za statystyczny dowód powielenia przypuszczalnego miejsca. Poziom istotności każdego locus został skorygowany przez efektywną liczbę niezależnych SNP18, które były testowane w locus i całkowitą liczbę loci, które były testowane w zestawach danych replikacji (Tabela S6 w Dodatku Aneks). Związek uznano za replikowany, jeśli wartość P najsilniej związanego SNP była mniejsza od progu istotności i miała połączoną wartość P wykrywania i replikacji mniejszą niż 5,0 x 10-8. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne cd

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M

Osimertinib jest inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI), który jest selektywny zarówno pod względem uwrażliwienia na EGFR-TKI, jak i mutacji oporności T790M u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Skuteczność osimertinibu w porównaniu z terapią opartą na platynie i pemetreksedem u takich pacjentów nie jest znana. Metody
W tej randomizowanej, międzynarodowej, otwartej próbie trzeciej fazy, przypisaliśmy 419 pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim T790M, którzy mieli progresję choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii, w stosunku 2: do doustnego podawania ozymertynibu (w dawce 80 mg raz na dobę) lub dożylnego pemetreksedu (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus karboplatyna (docelowa powierzchnia pod krzywą, 5 [AUC5]) lub cisplatyna (75 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach; dopuszczono pemetreksed. U wszystkich pacjentów choroba rozwinęła się podczas przyjmowania pierwszego rzutu terapii EGFR-TKI. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane przez badacza. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M

Więcej na temat mięsaka Kaposiego związanego z HIV

Charakterystyka pacjentów z mięsakiem Kaposiego zapisanych w badaniach nad chorobą nowotworową AIDS, 1996-2007. AIDS Malignancy Consortium, grupa współpracująca z wieloma ośrodkami finansowana przez National Cancer Institute, zarejestrowała 442 pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i mierzalnym mięsakiem Kaposiego w serii prób terapeutycznych od 1996 r. (Tabela 1).
Nasze dane sugerują, że utrzymujący się mięsak Kaposiego pomimo pozornie skutecznej terapii przeciwretrowirusowej nie jest rzadkim, izolowanym lub niedawnym zjawiskiem, jak sugerują Maurer i jego współpracownicy w liście do redakcji (wydanie 27 września) .1 Wręcz przeciwnie, nasze wyniki wskazują że od czasu wprowadzenia skutecznej terapii przeciwretrowirusowej wielu pacjentów z mięsakiem Kaposiego związanym z AIDS ma liczbę CD4 powyżej poziomu zazwyczaj związanego z podatnością na choroby oportunistyczne. Ponadto, chociaż skuteczna supresja HIV została skorelowana z regresją mięsaka Kaposiego po terapii przeciwretrowirusowej, 2 znaczna część naszych pacjentów miała niewykrywalne obciążenia wirusem HIV. Czytaj dalej Więcej na temat mięsaka Kaposiego związanego z HIV

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

Po 92 dniu nie wykryto odkładania C4d i nie stwierdzono nacieków i minimalnego zwłóknienia w próbce biopsyjnej uzyskanej w 1087 dniu (Figura 1B). Pacjent 3 był 39-letnim mężczyzną ze schyłkową niewydolnością nerek z powodu zespołu policystycznych chorób nerek. Miał przeciwciała, które były reaktywne w teście ELISA do 52% panelu różnych antygenów HLA (przeciwciała reagujące z panelem). Pomimo tego wysokiego poziomu przeciwciał reagujących z panelem, miał ujemny bezpośredni mecz krzyżowy z siostrą, od której otrzymał połączony szpik kostny i przeszczep nerki w październiku 2003 roku. Ostre odrzucenie humoralne ze złogami C4d w biopsji nerki opracowane w dniu 10. Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji czesc 4

Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych

Opisujemy biorcę złożonych przeszczepów nerki i komórek krwiotwórczych od dawcy dopasowanego HLA. Schemat kondycyjny po przeszczepie całkowitego naświetlenia limfoidalnego i globuliny antyitocytowej umożliwił wszczepienie komórek krwiotwórczych dawcy. Pacjent wykazywał trwały mieszany chimeryzm, a funkcja allograftu nerkowego była prawidłowa od ponad 28 miesięcy od odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych. Zdarzenia niepożądane wymagające hospitalizacji ograniczono do 2-dniowego epizodu gorączki z neutropenią. Pacjent nie miał epizodów odrzucenia ani klinicznych objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Czytaj dalej Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych