Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej czesc 4

Fundatorzy i sponsorzy nie mieli żadnej roli w projektowaniu prób, gromadzeniu i analizie danych ani interpretacji wyników. W Korei Południowej kapecytabina była dostarczana bezpłatnie przez Roche Koreę, która nie miała żadnej innej roli w badaniu. W Japonii dostawa kapecytabiny przez firmę farmaceutyczną do użytku w badaniu klinicznym jest prawnie zabroniona, a kapecytabina była podawana pacjentom zgodnie z przepisami dotyczącymi ubezpieczenia zdrowotnego (krajowe lub publiczne ubezpieczenie zdrowotne pokrywało .70% kosztów, a pozostała część została zapłacona przez prywatne ubezpieczenie zdrowotne lub inne). Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania było przeżycie wolne od choroby, które zdefiniowano jako czas od randomizacji do wznowy, rozwoju drugiego nowotworu lub śmierci z dowolnej przyczyny. Drugorzędne punkty końcowe obejmowały całkowite przeżycie, które zdefiniowano jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny. Czytaj dalej Adjuwant Capecitabine na raka piersi po chemioterapii przedoperacyjnej czesc 4

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Allele, które były związane z dłuższym okresem ciąży, były również związane ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty (rs10934853-A), 25 zmniejszone ryzyko spodziectwa (rs2999052-C), 26 i późniejszy wiek menarche (rs2687729- G) .27,28 W locus WNT4, pięć znaczących SNP w ścisłym braku sprzężenia, które były związane z czasem trwania ciąży, okazało się być związane z endometriozą, 29 rakiem jajnika, 30 i gęstością mineralną kości. [31] Allele WNT4, które obserwowane jako związane ze zwiększonym czasem trwania ciąży zostały wcześniej zidentyfikowane jako allele ryzyka dla endometriozy, raka jajnika i niskiej gęstości mineralnej kości (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym). Zgodnie z bazą danych GTEx niektóre SNP w czterech replikowanych loci (EBF1, EEFSEC, WNT4 i ADCY5) mogą wpływać na poziom ekspresji informacyjnego RNA pobliskich genów20 (Tabele S11 i S12 w Dodatkowym dodatku). SNP w locus ADCY5 powiązano z masą urodzeniową32 i cechami glukozy we krwi.33 Niedawno metaanaliza ujawniła SNP w loci ADCY5, WNT4 i EBF1, które są związane z wagą urodzeniową.34 SNP, które były zamieszane w ta metaanaliza, w loci ADCY5 i WNT4, wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez genom płodu. Żaden z tych SNP nie wykazywał ścisłego sprzężenia z SNP wykazującymi znaczący związek z czasem trwania ciąży, podczas gdy SNP w locus EBF1 (rs7729301) wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez efekt matczyny, a allel (G), który był masa urodzeniowa wiązała się z krótszym czasem trwania ciąży (tabele S8 i S10 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej

Warianty utraty funkcji w genie 3 podobnym do angiopoetyny (ANGPTL3) były związane ze zmniejszeniem stężenia triglicerydów, cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) w osoczu oraz cholesterolu o dużej gęstości lipoprotein (HDL) w osoczu. Nie wiadomo, czy takie warianty lub antagonizm terapeutyczny ANGPTL3 są związane ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej. Metody
Sekwencjonowaliśmy eksony ANGPTL3 u 58.335 uczestników badania ludzkiego genetyki DiscovEHR. Przeprowadziliśmy testy asocjacji na warianty utraty funkcji w ANGPTL3 z poziomami lipidów i chorobą wieńcową u 13 107 pacjentów i 40 430 osób z grupy kontrolnej z badania DiscovEHR, z dalszymi badaniami obejmującymi 23.317 pacjentów i 103 166 pacjentów z czterech badań populacyjnych. . Czytaj dalej Genetyczna i farmakologiczna inaktywacja ANGPTL3 i choroby sercowo-naczyniowej

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 7

Osimertinib był związany z mniejszą częstością zdarzeń niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania leczenia niż w przypadku platyny-pemetreksedu (odpowiednio u 19 pacjentów [7%] i 14 pacjentów [10%]). Zgłaszano śmiertelne zdarzenia niepożądane u 4 pacjentów z grupy ozymertynibu (niewydolność oddechowa u 2 pacjentów, zapalenie płuc u i udar niedokrwienny u 1). Zgłoszono jedno śmiertelne zdarzenie wstrząsu hipowolemicznego w grupie otrzymującej platynę i pemetreksed.
Dyskusja
W badaniu tym stwierdziliśmy, że pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc T790M, którzy otrzymywali ozymertynib, mieli lepsze wskaźniki odpowiedzi i dłuższy czas przeżycia bez progresji niż pacjenci otrzymujący terapię platyną i pemetreksed po pierwszej linii EGFR- Terapia TKI. Korzyści z przeżycia bez progresji osimertinibu obserwowano we wszystkich wstępnie zdefiniowanych podgrupach, przy współczynnikach ryzyka mniejszych niż 0,50, w tym u pacjentów z bezobjawowymi przerzutami OUN. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 7

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 6

Podobne stwierdzenie zaobserwowano w podgrupie pacjentów ze stanem dodatnim T790M zarówno w analizie nowotworu, jak i osocza (89 z 116 pacjentów [77%] vs. 22 z 56 pacjentów [39%], iloraz szans, 4,96, 95% CI, 2,49 do 10,15; P <0,001). Wśród pacjentów, którzy mieli odpowiedź na leczenie w momencie odcięcia danych, progresję choroby lub zgon odnotowano u 88 z 197 pacjentów (45%) w grupie otrzymującej ozymertynib iu 36 z 44 pacjentów (82%) w grupie otrzymującej platynę-pemetreksed Grupa. Na podstawie oceny badacza średni czas odpowiedzi wynosił 9,7 miesiąca (95% CI, 8,3 do 11,6) w grupie otrzymującej ozymertynib i 4,1 miesiąca (95% CI, 3,0 do 5,6) w grupie otrzymującej platynę i pemetreksed. Dane dotyczące najlepszej zmiany procentowej od wartości wyjściowych w docelowych zmianach przedstawiono na rysunku S4 w dodatkowym dodatku. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 6

Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą

Ostatnie doniesienia sugerują, że stosowanie stentów uwalniających leki poza wskazaniami leków wiąże się ze zwiększoną częstością występowania zdarzeń niepożądanych. Nie wiadomo, czy zastosowanie stentów z czystego metalu przyniosłoby inne wyniki. Metody
Przeanalizowaliśmy dane od 6551 pacjentów w Rejestrze dynamicznym Narodowego Serca, Płuc i Instytutu Krwi, w zależności od tego, czy byli leczeni stentami uwalniającymi leki, czy stentami gołymi metalami oraz czy stosowanie było standardowe czy nie. Pacjentów obserwowano przez rok w celu wykrycia zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmierci. Używanie poza etykietą zdefiniowano jako zastosowanie w zmianach restenotycznych, zmianach w pomostowaniu obejściowym, lewej głównej chorobie wieńcowej lub zmianach zatokowych, rozwidlonych lub całkowicie zatkanych, jak również w przypadku pacjentów o średnicy naczynia referencyjnego mniejszej niż 2,5 mm lub większy niż 3,75 mm lub długość uszkodzenia większa niż 30 mm. Czytaj dalej Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą

Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą ad 6

Skumulowane roczne kursy zdarzeń. Niedostosowane częstości powtórnej rewaskularyzacji były niższe u pacjentów leczonych stentami uwalniającymi leki niż u pacjentów leczonych stentami gołymi metalami, niezależnie od tego, czy stenty były stosowane w standardowym, czy poza wskazaniami (tab. 3). Nie zaobserwowano znaczącej różnicy w częstości powtórnych PCI w grupie pozapatolowej między stentami uwalniającymi leki a stentami gołymi metalami (Tabela 3). Jednak po dostosowaniu ryzyko powtórnej PCI (współczynnik ryzyka 0,75; 95% CI, 0,61 do 0,93) i powtórna rewaskularyzacja (współczynnik ryzyka 0,63; 95% CI, 0,52 do 0,77) były istotnie niższe u pacjentów, którzy otrzymywali leki. Czytaj dalej Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą ad 6

Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą ad 5

Bare-Metal) i wskazanie etykiety (Off-Label vs. Standard Use). Panel A pokazuje roczną zapadalność na zgon, panel B – roczną częstość zawału mięśnia sercowego, panel C – roczną częstość występowania złożonego punktu końcowego zgonu lub zawału mięśnia sercowego, a panel D – roczną częstość powtórzeń. rewaskularyzacja (przezskórna interwencja wieńcowa lub pomostowanie tętnic wieńcowych). Rok po leczeniu następujące punkty końcowe były niższe w grupie standardowej niż w grupie bez wskazań: niedostosowana śmiertelność (2,7% w porównaniu z 5,3%, P <0,001), częstość zawału mięśnia sercowego (3,8% vs. Czytaj dalej Porównanie stentów do usuwania metalu i leków do oznaczeń poza etykietą ad 5

Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel ad 6

Dla każdej z 12 kombinacji grup anatomicznych i wyników (sześć grup anatomicznych i dwa miary wyników) przewaga CABG była dość stała, przy czym tylko 11 z 48 kwartylów miało skorygowane współczynniki ryzyka, które były większe niż i nieistotne. Dyskusja
Dwie podstawowe interwencje u pacjentów z wielonaczyniową chorobą wieńcową to CABG i PCI. Kilka randomizowanych, kontrolowanych badań i badań obserwacyjnych porównywało długoterminowe wyniki tych dwóch interwencji, ale wszystkie te badania poprzedzały wprowadzenie stentów uwalniających leki.1-5 W związku z tym wyniki tych badań są nieaktualne i mogą już nie odzwierciedlać obecne relatywne wyniki. Na przykład w wielu badaniach porównano wyniki stentów uwalniających leki i gołych metalów, a większość z tych badań stwierdziła, że stenty uwalniające leki korzystnie wpływają na stenty nagie z metalem w odniesieniu do zwężenia docelowego, naczynia docelowego. zwężenie lub obydwie, lub częstość powtórnej rewaskularyzacji.6-20 Odwrotnie, dwa doniesienia ostrzegają o niebezpieczeństwie późnej zakrzepicy w stencie u pacjentów ze stentami uwalniającymi lek, 21,22 prowadzącymi do spotkania FDA, które dotyczyło bezpieczeństwa leków. Czytaj dalej Stenty wydzielające leki vs. Szczepienie niedrożne tętnic wieńcowych w chorobie wieńcowej Multivessel ad 6

HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 6

Pre oznacza preransplantację. Testy dla funkcji pośredniczonych przez limfocyty T CD8 + i CD4 + przeprowadzono, gdy dostępna była wystarczająca liczba komórek T krwi obwodowej. Testy te wykazały wzorce zgodne ze swoistą niereagowalnością na antygeny dawcy w limfolizie komórkowej (CD8 +) (Figura 2A) i reakcjach mieszanych limfocytów (CD4 +) (Figura 2B).
Poziomy mRNA w intronach
Poziomy mRNA dla czynnika transkrypcji FOXP3, markera dla regulatorowych komórek T, 19 i dla cytotoksycznego granzymu B białka białkowego (uwalnianego przez limfocyty T CD8 +) mierzono w 23 próbkach biopsji allogenicznej nerki. Sześć z tych próbek uzyskano od czterech pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia immunosupresyjnego (stabilna grupa bez IS), osiem uzyskano od ośmiu pacjentów ze stabilną funkcją alloprzeszczepu nerkowego i normalnych próbek biopsji protokolarnych podczas leczenia podtrzymującego immunosupresyjnego ( takrolimus i mykofenolan mofetylu) (grupa stabilna z IS), pięć uzyskano od pięciu normalnych dawców nerek (grupa zdrowych nerek), a cztery uzyskano od pacjentów z ostrym odrzuceniem potwierdzonym biopsją (grupa ostrego odrzucenia) . Czytaj dalej HLA-Mismched Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji ad 6