Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych ad 5

Figury od 3C do 3F pokazują, że komórki jednojądrzaste pacjenta po transplantacji były zdolne do odpowiedzi na stopniowane stężenia antygenów grypy i anatoksyny tężca, jak oceniono, odpowiednio, przez sekrecję cytokin, interferonu-. i interleukiny-2, do supernatantów hodowli. Wzór odpowiedzi na alloantygeny, grypę i antygeny tężca był podobny 18 miesięcy po przeszczepie (dane nie przedstawione). Dyskusja
U naszego pacjenta utrzymywanie mieszanego chimeryzmu po przeszczepieniu nerki i komórek krwiotwórczych, wycofanie całej terapii immunosupresyjnej i nieprzerwane normalne funkcjonowanie przeszczepu nerki są zgodne ze zjawiskiem indukowanej tolerancji immunologicznej u zwierząt laboratoryjnych.5, 6 Użyliśmy tego samego schematu kondycjonowania całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antyitocytarnej, która była stosowana u pacjentów ze złośliwymi chorobami układu krwiotwórczego, którzy otrzymali przeszczepy krwiotwórcze, 7 ale zmniejszyliśmy liczbę komórek T CD3 + dawcy podawanych od około 200 × 106 do 300 × 106 komórki na kilogram do × 106 komórek na kilogram w celu zmniejszenia ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i zwiększenia prawdopodobieństwa uzyskania trwałej mieszanej, a nie całkowitej chimeryzmu.
Schemat kondycjonowania nie był związany ze znaczącymi zdarzeniami niepożądanymi. Pacjent został wypisany ze szpitala 6 dni po transplantacji, a infuzja komórek dawcy została podana w ambulatorium. Dowodem na odpowiednią resorpcję odporności był brak infekcji oportunistycznych, prawidłowe odpowiedzi komórek T in vitro na toksoid tężcowy i antygen grypy oraz energiczna mieszana reakcja leukocytów z komórkami stymulującymi innych producentów. Przeciwnie, była słaba odpowiedź komórek T po transplantacji od biorcy do komórek dendrytycznych od dawcy.
Przeanalizowaliśmy zmiany w podgrupach komórek T po przeszczepie, aby wyjaśnić źródło, zakres i kinetykę rekonstytucji naiwnej i pamięci T po początkowej ciężkiej limfopenii. Analiza TREC wykazała, że naiwne limfocyty T CD8 + powracały szybciej niż naiwne limfocyty T CD4 +, prawdopodobnie z powodu ekspansji obwodowej w odpowiedzi na wyczerpanie limfocytów T, zamiast tworzenia nowych komórek w grasicy.
Drugi pacjent biorący udział w badaniu miał potwierdzony biopsją nawrót ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych i poważny białkomocz powstały w pierwszym tygodniu po transplantacji. Leczenie obejmowało przedłużony przebieg plazmaferezy, globuliny antyitocytarnej i rytuksymabu. Chimeryzm nie został wykryty. Pacjent otrzymuje cyklosporynę i mykofenolan mofetylu, a epizody odrzucenia nie wystąpiły w ciągu 26 miesięcy; obecny poziom kreatyniny w surowicy wynosi 1,2 mg na decylitr (106,1 .mol na litr).
Przejściowy chimeryzm rozwinął się u trzeciego pacjenta, przy czym komórki typu dawcy odpowiadały szczytowi od 35 do 65% komórek NK, granulocytów i komórek B, ale tylko 2% komórek T. Stan chimeryczny został stopniowo utracony we wszystkich liniach do piątego miesiąca. Łagodny epizod odrzucenia, który wystąpił podczas zmniejszania dawki cyklosporyny, został odwrócony krótkim cyklem kortykosteroidów, a obecny poziom kreatyniny w surowicy wynosi 1,1 mg na decylitr (97,2 .mol na litr) 20 miesięcy po transplantacji, podczas gdy pacjent otrzymuje cyklosporynę. sam.
Czwarty, piąty i szósty pacjent zapisał się w ciągu ostatnich 6 miesięcy, po zmianie protokołu w celu dostarczenia 10 dawek po 120 cGy każdy, zamiast 80 cGy każdego, całkowitego naświetlenia limfoidalnego w celu zwiększenia chimeryzmu Poziomy wczesnego chimeryzmu szczytowego były tak wysokie jak poziom u pierwszego pacjenta, z komórkami typu dawcy odpowiadającymi za 39 do 86% komórek T i 31 do 93% komórek NK, komórek B i granulocytów.
W serii siedmiu pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którym podano połączone nerki i przeszczepy szpiku w układzie HLA, pięć miało przemijający, a nie stały chimeryzm, ale wszystkie leki immunosupresyjne zostały przerwane u pięciu pacjentów.18 Nie można było odstawić tych leków u dwóch pacjentów, obaj mieli uporczywy całkowity chimeryzm, z powodu rozwoju choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.18 Nasze badanie pokazuje, że możliwe jest osiągnięcie trwałego mieszanego chimeryzmu i tolerancji przeszczepiania narządów u ludzi, bez rozwoju przeszczepu przeciw gospodarzowi. choroba.
[patrz też: tania apteka internetowa, ceny protez, niedobór boru ]

Powiązane tematy z artykułem: ceny protez niedobór boru tania apteka internetowa