Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych

Opisujemy biorcę złożonych przeszczepów nerki i komórek krwiotwórczych od dawcy dopasowanego HLA. Schemat kondycyjny po przeszczepie całkowitego naświetlenia limfoidalnego i globuliny antyitocytowej umożliwił wszczepienie komórek krwiotwórczych dawcy. Pacjent wykazywał trwały mieszany chimeryzm, a funkcja allograftu nerkowego była prawidłowa od ponad 28 miesięcy od odstawienia wszystkich leków immunosupresyjnych. Zdarzenia niepożądane wymagające hospitalizacji ograniczono do 2-dniowego epizodu gorączki z neutropenią. Pacjent nie miał epizodów odrzucenia ani klinicznych objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
Wprowadzenie
W przypadku zwierząt laboratoryjnych indukowano tolerancję immunologiczną przeszczepów narządów, gdy utrzymującą się mieszaną krew i chimeryzm komórek odpornościowych osiągnięto poprzez infuzję komórek krwiotwórczych od dawcy narządu przed lub po przeszczepieniu narządu.1-3 Ciągła obecność układu odpornościowego dawcy narządu komórki w grasicy biorcy i obwodowej tkance limfatycznej promują i utrzymują tolerancję immunologiczną poprzez eliminację klonów komórek T, które mogą reagować na alloantygeny przeszczepu.1-3
Podjęliśmy próbę uzyskania trwałego mieszanego chimeryzmu i tolerancji u ludzi po transplantacji połączonych komórek HLA i komórek krwiotwórczych, stosując schemat kondycjonowania o niskiej intensywności całkowitego naświetlania limfoidalnego i globuliny antymitocytowej. Ten schemat może indukować tolerancję na przeszczepy narządów u zwierząt laboratoryjnych.4-6 Zapewnia także ochronę przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi, gdy stosuje się ją u pacjentów ze złośliwymi chorobami hematologicznymi, którym podano przeszczepy hematopoetyczne z dopasowanym HLA.7 Całkowite naświetlanie limfoidalne może ułatwiają tolerancję przeszczepów nerek u niektórych pacjentów bez podawania komórek krwiotwórczych dawców.8
Do badania zakwalifikowano sześciu pacjentów, w których schemat kondycjonowania podawano przez 10 dni po transplantacji nerki, a następnie poddawano kriokonserwacji komórki dawcy. Pierwszy pacjent jest opisany tutaj.
Opis przypadku
Pacjentem był 47-letni biały człowiek ze schyłkową niewydolnością nerek nieznanego pochodzenia w czasie prewencyjnego przeszczepu nerki. Dawca nerki był jego 49-letnim bratem, który dzielił HLA-typ A1,26, B38,51, BW4; DRB1 * 04,12 z pacjentem. W dniu przeszczepienia nerki (dzień 0) pacjent otrzymywał pierwszą z pięciu dziennych dawek króliczej globuliny przeciwmitocytowej (1,5 mg na kilogram masy ciała), aw dniu otrzymał pierwszą z 10 dawek po 80 cGy każdego z całkowite naświetlanie limfoidalne. Leczenie cyklosporyną rozpoczęto w dniu 0, przy docelowym poziomie minimalnego stężenia całkowitego krwi od 350 do 400 ng na mililitr. Prednison był podawany jako premedykacja zastrzyków globocytów antytytoniowych i został przerwany w dniu 10. Pacjent został wypisany ze szpitala w dniu 6, i ukończył całkowite naświetlanie limfoidalne w ambulatorium dnia 14. Dożylny wlew zamrożonych komórek dawcy był podawany w klinice zaraz po tym. Komórki jednojądrzaste dawcy zostały zmobilizowane do krwi obwodowej przez podanie czynnika stymulującego kolonię granulocytów
[podobne: certolizumab, amyloza, Kabiny Sanitarne ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza certolizumab Kabiny Sanitarne