Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 5

Szacowany odsetek pacjentów żyjących bez progresji po 6 miesiącach wynosił 69% (95% CI, 63 do 74) w grupie otrzymującej ozymertynib i 37% (95% CI, 29 do 45) w grupie otrzymującej platynę i pemetreksed; po 12 miesiącach proporcje wynosiły odpowiednio 44% (95% CI, 37 do 51) i 10% (95% CI, 5 do 17). Czas przeżycia wolnego od progresji według ślepej niezależnej centralnej oceny był zgodny z czasem trwania badania ocenianym przez badacza, z medianą 11,0 miesięcy w porównaniu do 4,2 miesiąca (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,28, 95% CI, 0,20 do 0,38, P <0,001). . (Dodatkowe szczegóły znajdują się w części Dodatkowych wyników w dodatkowym dodatku.) Ryc. 2. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M ad 5

Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M

Osimertinib jest inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI), który jest selektywny zarówno pod względem uwrażliwienia na EGFR-TKI, jak i mutacji oporności T790M u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Skuteczność osimertinibu w porównaniu z terapią opartą na platynie i pemetreksedem u takich pacjentów nie jest znana. Metody
W tej randomizowanej, międzynarodowej, otwartej próbie trzeciej fazy, przypisaliśmy 419 pacjentom z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z dodatnim T790M, którzy mieli progresję choroby po terapii EGFR-TKI w pierwszej linii, w stosunku 2: do doustnego podawania ozymertynibu (w dawce 80 mg raz na dobę) lub dożylnego pemetreksedu (500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) plus karboplatyna (docelowa powierzchnia pod krzywą, 5 [AUC5]) lub cisplatyna (75 mg na metr kwadratowy) co 3 tygodnie w maksymalnie sześciu cyklach; dopuszczono pemetreksed. U wszystkich pacjentów choroba rozwinęła się podczas przyjmowania pierwszego rzutu terapii EGFR-TKI. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, oceniane przez badacza. Czytaj dalej Osimertinib lub Platinum-Pemetrexed w pozytywnym raku płuc EGFR T790M

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 8

Wariant rs3820282 znajduje się w aktywnej domenie chromatyny w pierwszym intronie WNT4, a allel T generuje silne miejsce wiązania ESR1 i jako taki prawdopodobnie zmienia regulację estrogenową WNT4 lub sąsiednich genów. Rola zwiększonej sygnalizacji estrogenu jako funkcjonalnej konsekwencji polimorfizmu jest dodatkowo poparta powiązaniem tego samego regionu z endometriozą i rakiem jajnika, z których oba są zaburzeniami reagującymi na hormony. Wreszcie, rozpowszechnienie endometriozy wśród kobiet pochodzenia azjatyckiego, europejskiego lub afrykańskiego odpowiada częstotliwościom allelu T rs3820282 (odpowiednio 0,49, 0,14 i 0,01) .54,55 ADCY5, który koduje cyklazę adenylylową typu 5, i RAP2C, który koduje członka rodziny onkogenów RAS, miał asocjacje o znacznym znaczeniu dla genomu w fazie odkrywania i zostały pomyślnie powielone (Tabela 1). Dowiedziono, że SNP w locus ADCY5 wiąże się z masą urodzeniową32 i cukrzycą typu 233; jednak żadna z nich nie była w równowadze z SNP wykazującymi znaczący związek z czasem trwania ciąży. SNP rs2747022 w regionie RAP2C (w genie FRMD7) poprzednio zgłaszano jako związany ze spontanicznym przedwczesnym porodem w badaniach duńskich i norweskich56. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 8

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Łącznie dane te wskazują, że związek między czasem trwania ciąży a locus WNT4 jest napędzany przez modulację wiązania ESR1 do rs3820282. Dyskusja
Zidentyfikowaliśmy i replikowaliśmy sześć matczynych genomowych loci, które były silnie związane z czasem trwania ciąży i które zawierały geny, w których ustalone funkcje są zgodne z rolą w czasie porodu. Trzy z tych loci były również związane z porodem przedwczesnym ze znaczeniem genomu.
EBF1, który koduje wczesny czynnik B z komórek 1, ma zasadnicze znaczenie dla prawidłowego rozwoju komórek B, 39 i badania asocjacji z genomem związały się z kontrolą ciśnienia krwi, 40,41 grubości tętnic szyjnych, 42 spodziectwa, 26 a ryzyko metaboliczne.43 Pozostaje ustalić, czy EBF1 nadaje wpływ na czas porodu poprzez specyficzne dla ciąży mechanizmy lub przyczyniając się do bardziej ogólnych cech sercowo-naczyniowych lub metabolicznych, które wpływają na ciążę. Ponadto, związek między tym locus a czasem trwania ciąży może wyjaśniać wpływ tego locus na masę urodzeniową, jak donosi Horikoshi i wsp. Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 7

Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Allele, które były związane z dłuższym okresem ciąży, były również związane ze zwiększonym ryzykiem raka prostaty (rs10934853-A), 25 zmniejszone ryzyko spodziectwa (rs2999052-C), 26 i późniejszy wiek menarche (rs2687729- G) .27,28 W locus WNT4, pięć znaczących SNP w ścisłym braku sprzężenia, które były związane z czasem trwania ciąży, okazało się być związane z endometriozą, 29 rakiem jajnika, 30 i gęstością mineralną kości. [31] Allele WNT4, które obserwowane jako związane ze zwiększonym czasem trwania ciąży zostały wcześniej zidentyfikowane jako allele ryzyka dla endometriozy, raka jajnika i niskiej gęstości mineralnej kości (Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym). Zgodnie z bazą danych GTEx niektóre SNP w czterech replikowanych loci (EBF1, EEFSEC, WNT4 i ADCY5) mogą wpływać na poziom ekspresji informacyjnego RNA pobliskich genów20 (Tabele S11 i S12 w Dodatkowym dodatku). SNP w locus ADCY5 powiązano z masą urodzeniową32 i cechami glukozy we krwi.33 Niedawno metaanaliza ujawniła SNP w loci ADCY5, WNT4 i EBF1, które są związane z wagą urodzeniową.34 SNP, które były zamieszane w ta metaanaliza, w loci ADCY5 i WNT4, wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez genom płodu. Żaden z tych SNP nie wykazywał ścisłego sprzężenia z SNP wykazującymi znaczący związek z czasem trwania ciąży, podczas gdy SNP w locus EBF1 (rs7729301) wydaje się wpływać na masę urodzeniową poprzez efekt matczyny, a allel (G), który był masa urodzeniowa wiązała się z krótszym czasem trwania ciąży (tabele S8 i S10 w dodatkowym dodatku). Czytaj dalej Genetyczne powiązania z ciążowym czasem trwania i spontaniczne porody przedwczesne ad 5

Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych cd

Wartości procentowe komórek typu dawcy we krwi, poziomy kreatyniny w surowicy i liczba komórek po połączeniu transplantacji komórek nerkowych i komórek krwiotwórczej. Panel A pokazuje procenty komórek typu dawcy wśród limfocytów T krwi, komórek B, komórek NK (naturalnych zabójców) i granulocytów po transplantacji. Podgrupy komórek oczyszczano przy użyciu perełek immunomagnetycznych, a chimeryzm oznaczano przy użyciu opartej na reakcji łańcuchowej analizy krótkich powtórzeń tandemowych w genomowym DNA. Panel B pokazuje poziomy kreatyniny w surowicy związane z wycofaniem leków immunosupresyjnych. Panel C pokazuje bezwzględną liczbę białych krwinek, neutrofili i limfocytów. Czytaj dalej Tolerancja i chimeryzm po transplantacji komórek nerkowych i krwiotwórczych cd

Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy cd

Analiza próbek krwi obwodowej ujawniła przeważnie populację męską (dawcy): 50 komórek T, 94% mężczyzn i 6% kobiet; 50 komórek B, 98% to mężczyźni, a 2% to kobiety; z 50 granulocytów, 100% stanowili mężczyźni; i 50 komórek naturalnych zabójców, 100% to mężczyźni (Figura 1). Łącznie 190 posortowanych komórek krwi obwodowej oceniano dodatkowo w dniu 417 po transplantacji, a 250 komórek oceniano w dniu po transplantacji 492 (2 miesiące po zaprzestaniu leczenia immunosupresyjnego); wszystkie te komórki były płci męskiej. Te wyniki sugerują, że hemoliza była spowodowana wytwarzaniem przeciwciał przez resztkowe limfocyty B u biorcy przeciwko wszczepionym komórkom erytroidalnym od dawcy. Następnie rozważano wybór między dwiema opcjami terapeutycznymi: zastosowanie rytuksymabu, przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, które zubożyłoby wszystkie komórki B (zarówno komórki gospodarza, jak i dawcy) lub wycofanie całej terapii immunosupresyjnej, aby umożliwić pełne wszczepienie. Podjęto decyzję o wycofaniu terapii immunosupresyjnej. Czytaj dalej Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy cd

Na koszt kobiet: władza państwowa i polityka praw płodowych

Pismo New York Times z 5 grudnia 1993 r. Miało wyjątkowo niepokojący obraz na stronie 63: kobieta, najwyraźniej w zaawansowanym stadium ciąży, paląc cracku. Był to obraz wyliczony, by zmusić paru do litości, niektórych do horroru, innych do furii i wszystkich do rozpaczy. Lekarze są jednym z żołnierzy kraksa w wojnach. Widzą uzależnionych mężczyzn i kobiety, którzy przychodzą na pogotowie w kółko, przynosząc te same problemy i wychodząc z tymi samymi mównicami. Czytaj dalej Na koszt kobiet: władza państwowa i polityka praw płodowych

Profilowanie lekarzy – analiza wzorów stacjonarnych na Florydzie i w Oregonie czesc 4

Standardowe obrazowanie odnosiło się do zwykłych filmów, badań barowych i medycyny nuklearnej. Ultradźwięki są oczywiste, podobnie jak CT i MRI. Procedury obrazowania obejmowały cewnikowanie serca, inną angiografię i flebografię. Ponieważ korekta case-mix uwzględniająca średnią względną wartość wszystkich usług przypadających na przyjęcie nie ma zastosowania do określonego typu usługi (na przykład dwa DRG o podobnej ogólnej liczbie RVU mogą mieć bardzo różne średnie dla endoskopii), opracowaliśmy przypadek -mix dostosowanie specyficzne dla każdego rodzaju usługi, które badaliśmy18. Wyniki
Dane Statewide
Ryc. Czytaj dalej Profilowanie lekarzy – analiza wzorów stacjonarnych na Florydzie i w Oregonie czesc 4